综述：资源有限环境下婴儿期发病癫痫的基因检测

（编辑推荐）本综述系统阐述了基因检测在资源有限地区（LMICs）婴儿期发病癫痫诊疗中的关键作用，指出全外显子测序（WES）、靶向基因panel等技术可突破诊断瓶颈，强调早期发现SCN2A、KCNQ2等靶点基因变异对精准治疗（如钠通道阻滞剂选择）及改善预后的意义，并提出通过国际合作优化可及性。

　　

Abstract

婴儿期发病癫痫是一组高度异质性的神经系统疾病，约40-60%病例存在单基因致病变异。尽管全基因组测序（WGS）和快速全外显子测序（rWES）显著提升诊断率，但低收入国家仍面临成本（单次WES约500?1000）、基础设施不足等挑战。南非研究显示，17.5%的发育性癫痫性脑病（DEE）患儿通过基因检测发现可指导精准治疗的变异，如SCN1A功能缺失（LoF）变异需避免钠通道阻滞剂，而KCNQ2-LoF则对其敏感。

Introduction

国际抗癫痫联盟（ILAE）将婴儿癫痫分为自限性综合征（如SeLFNIE）和DEE两大类。值得注意的是，SCN2A、KCNT1等功能获得（GoF）变异对新兴反义RNA疗法敏感，凸显基因诊断的战略价值。

诊断技术比较

靶向基因panel（覆盖SCN1A、CDKL5等100+基因）在LMICs作为首选，诊断率约25%，成本较WES低30%。Trio-WES通过同步分析先证者与父母DNA，将诊断率提升至69%，尤其擅长识别新生突变（de novo），如婴儿痉挛症中28%为新发变异。CMA虽能检出8%的拷贝数变异（CNV），但WES结合生物信息学CNV分析可实现"双检测"，正逐步取代传统微阵列。

关键基因与表型

• SCN2A：钠通道α亚基基因，错义变异导致早发DEE，对拉科酰胺反应良好
• KCNQ2：钾通道基因，功能缺失引发爆发-抑制脑电图模式，苯妥英钠有效率>80%
• CDKL5：X连锁基因缺陷，特征性表现为"过度运动-强直-痉挛"三联征

实施策略

墨西哥采用"阶梯式检测"方案：先进行50基因panel筛查（$200/例），阴性者升级至WES，使诊断成本降低42%。印度通过跨国实验室合作，将WES周转时间从12周缩短至4周。

Conclusion

建立LMICs特异性检测路径（如"panel→WES→CNV"三步法）、培训临床医生解读VUS（意义未明变异），以及开发便携式纳米孔测序设备，将是未来突破方向。刚果试点项目显示，移动基因检测车使农村地区诊断延迟从18个月降至3个月，印证了技术下沉的可行性。