综述：间质组织液中脂质与脂蛋白调控功能失调的组织驻留巨噬细胞形成：对动脉粥样硬化、肿瘤发生及肥胖进程的启示

（编辑推荐）本综述系统探讨了动脉粥样硬化、肿瘤和肥胖等疾病中，间质液内脂质（LDL/HDL）与脂蛋白如何通过修饰（如氧化、蛋白酶解）塑造炎症性微环境，诱导巨噬细胞极化（M1/M2表型）并形成脂质载泡沫细胞（foam cells），进而驱动疾病进展。文中揭示了胆固醇逆向转运（HDL介导）与TG富集环境对巨噬细胞功能失调的双向调控机制，为跨疾病靶向治疗提供新视角。

　　

Ontogeny of tissue-resident macrophage
组织驻留巨噬细胞的起源研究揭示，其胚胎源性群体可独立于骨髓造血干细胞自我更新。这种发育特性赋予其在局部微环境中独特的适应能力，尤其在脂质富集的病理条件下表现显著。

Polarization of tissue-resident macrophages induced by cytokines, growth factors, and environmental lipids
巨噬细胞的极化受细胞因子（如IFN-γ、IL-4）和间质脂质共同调控。M1型依赖糖酵解并分泌促炎因子，而M2型通过脂肪酸β-氧化维持抗炎表型。值得注意的是，氧化型低密度脂蛋白（oxLDL）可打破平衡，驱动巨噬细胞向促动脉粥样硬化表型转化。

Lipids in interstitial fluids and lipid loading of tissue-resident macrophages
间质液中，血浆源性LDL与HDL经内皮渗透后，被局部酶修饰（如基质金属蛋白酶水解）。修饰后的LDL通过清道夫受体（SR-A1、CD36）被巨噬细胞大量吞噬，形成胆固醇酯（CE）富集的脂滴；而HDL功能障碍会抑制胆固醇逆向转运，加剧脂质蓄积。

Cholesterol-laden macrophages in the atherosclerotic arterial intima
动脉粥样硬化斑块中，巨噬细胞通过吞噬oxLDL转化为泡沫细胞，同时CD47信号通路异常导致凋亡细胞清除缺陷，促进斑块不稳定。纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）患者因LDL受体缺陷，更早出现严重泡沫细胞沉积。

Cholesterol-laden dermal macrophages in cutaneous xanthomas
皮肤黄色瘤是HoFH的典型表现，其真皮层泡沫细胞聚集程度与动脉病变正相关，成为系统性脂质代谢紊乱的可见标志。

Lipid-loaded macrophages in the tumor microenvironment
肿瘤微环境（TME）中，癌细胞通过释放外泌体传递TG富集信号，诱导肿瘤相关巨噬细胞（TAM）存储甘油三酯（TG）。这些脂质重编程的TAM通过分泌VEGF促进血管新生，加速肿瘤进展。

Lipid-loaded macrophages in the obese adipose tissue
肥胖脂肪组织扩张引发缺氧，促使脂肪细胞释放游离脂肪酸（FFA）。巨噬细胞通过TLR4感知FFA，转化为促炎的M1型，进一步分泌TNF-α破坏胰岛素信号通路，形成恶性循环。

Concluding remarks
跨疾病研究表明，巨噬细胞脂质代谢紊乱是动脉粥样硬化、肿瘤和肥胖的共同节点。靶向脂蛋白修饰酶（如脂氧合酶）或泡沫细胞特异性清除策略（如CD47阻断）可能成为突破性治疗方向。