综述：靶向肝细胞癌的适配体：从生物标志物检测到治疗应用

（推荐语）本综述系统探讨了适配体（aptamers）在肝细胞癌（HCC）诊疗中的突破性进展，涵盖SELEX（指数富集配体系统进化）技术筛选、纳米载体（NPs）靶向递送及临床转化挑战，为克服传统抗体（如AFP检测局限性）和化疗耐药提供了创新解决方案。

　　

Abstract
肝细胞癌（HCC）是全球癌症相关死亡的主因之一，其发病率持续上升，但现有筛查方法灵敏度低且传统疗法易耐药。适配体凭借高稳定性、可功能化修饰及肿瘤穿透能力，成为个性化医疗中的新兴分子工具。本文详述适配体在HCC诊断与治疗中的潜力，包括靶向关键生物标志物（如AFP）的筛选策略，以及基于纳米材料（如金纳米颗粒、脂质体）的诊疗一体化平台构建。

Introduction
肝癌是全球第六大高发癌症（年发病率8.6/10万），其中HCC占比达90%。慢性肝病（乙肝病毒HBV感染、代谢相关脂肪肝MAFLD）和肝硬化是主要诱因。尽管抗病毒疗法降低了丙肝病毒HCV相关HCC风险，但晚期诊断率仍居高不下。SELEX技术的出现使适配体——一种能特异性结合靶标的小分子核酸（DNA/RNA）——在肿瘤靶向领域崭露头角。相较于单克隆抗体（mAbs），适配体具有分子量小（<15 kDa）、穿透性强、合成成本低等优势，但其临床应用仍受限于核酸酶降解和肾脏快速清除问题。

HCC biomarkers
当前HCC诊断依赖影像学（超声、CT）和血清标志物AFP，但灵敏度不足。新型标志物如高尔基体蛋白73（GP73）和异常凝血酶原（DCP）正被探索。适配体通过结合这些标志物可提升早期检测精度，例如基于电化学传感器的AFP检测限可达0.1 ng/mL。

SELEX技术革新
传统SELEX耗时且成功率低，而微流控SELEX和细胞-SELEX（Cell-SELEX）显著提升筛选效率。例如，针对HCC细胞系HepG2筛选的适配体KD值达nM级，并能穿透致密肿瘤基质。

纳米-适配体偶联物
智能纳米颗粒（如pH响应型聚合物NPs）与适配体结合可实现药物靶向递送。实验显示，装载阿霉素的DNA四面体-适配体复合物在小鼠模型中肿瘤抑制率提升60%，且心脏毒性降低。

诊疗应用
在诊断领域，适配体功能化量子点（QDs）用于循环肿瘤细胞（CTCs）检测；治疗方面，靶向VEGF适配体（如ARC1172）通过阻断血管生成抑制肿瘤生长。目前11种适配体药物进入临床试验，但尚无HCC适应症获批。

挑战与展望
克服适配体体内不稳定性需化学修饰（如2'-氟代RNA），而临床转化需解决规模化生产与药代动力学优化问题。未来或将探索CRISPR-适配体杂合系统用于基因-靶向协同治疗。

Conclusions
适配体为HCC诊疗提供了从基础研究到临床的跨学科解决方案，但其全面落地仍需材料科学、分子生物学与临床医学的深度协作。