硫替奥沙坦与白消安预处理方案对造血干细胞移植结局影响的比较研究

本研究针对allo-HSCT（异基因造血干细胞移植）中白消安（busulfan）预处理方案毒性高的问题，比较了硫替奥沙坦（treosulfan）方案的安全性与疗效。通过对土耳其9个中心的240例AML/ALL患者回顾性分析，发现硫替奥沙坦组肝窦阻塞综合征（VOD）发生率显著降低（0.9% vs 10.1%），巨细胞病毒（CMV）感染减少（26.1% vs 51.2%），且总体生存期达40个月，证实其在不影响疗效的前提下具有更优安全性，为优化移植预处理策略提供重要依据。

　　

造血干细胞移植领域长期面临一个关键矛盾：如何平衡预处理方案的抗肿瘤效果与毒性。白消安（busulfan）作为经典预处理药物，虽能有效促进移植物植入，但其肝毒性、肺损伤等副作用常导致患者发生肝窦阻塞综合征（VOD）等严重并发症。更棘手的是，白消安代谢存在个体差异，需通过血药浓度监测调整剂量，这增加了治疗复杂性。与此同时，巨细胞病毒（CMV）再激活和急性移植物抗宿主病（aGvHD）等问题进一步制约了移植成功率。

为解决这一临床困境，土耳其多家造血干细胞移植中心的研究人员将目光投向白消安衍生物——硫替奥沙坦（treosulfan）。这种水溶性前药无需肝脏代谢，理论上可规避个体差异和肝毒性问题。研究团队通过多中心回顾性研究，系统比较了两种预处理方案对240例急性白血病患者移植结局的影响，相关成果发表在《Transfusion and Apheresis Science》上。

研究采用回顾性队列设计，纳入2008-2024年间土耳其9家移植中心的240例首次接受allo-HSCT的AML/ALL患者。通过电子病历系统采集基线特征、预处理方案（129例busulfan-based vs 111例treosulfan-based）、植入时间、并发症发生率及生存数据，采用Kaplan-Meier法和Cox回归进行生存分析。

Characteristics of the patients
队列分析显示两组在年龄、疾病风险指数等基线特征上无统计学差异，但treosulfan组更多采用外周血干细胞来源（87.4% vs 73.6%），这为后续结果解读提供了重要背景。

Results
植入效率方面，busulfan组中性粒细胞植入显著提前（13天 vs 15天，p=0.001），印证了其强效骨髓清除作用。但毒性差异更为突出：busulfan组VOD发生率高达10.1%（treosulfan组仅0.9%，p=0.002），CMV感染率翻倍（51.2% vs 26.1%，p<0.001）。值得注意的是，aGvHD发生率虽在busulfan组更高（27.9% vs 18.9%），但未达统计学显著性（p=0.128）。生存分析显示treosulfan组中位OS为40个月，而busulfan组尚未达到，两组复发率无显著差异。

Discussion
该研究首次在土耳其人群中发现treosulfan方案可大幅降低VOD风险，这与国际报道一致。CMV感染率差异可能与busulfan对免疫重建的延迟效应有关。值得关注的是，尽管treosulfan组植入延迟2天，但最终植入成功率无差异，且未转化为生存劣势，证实其"减毒不减效"的特点。

这项研究为临床实践提供了重要启示：对于VOD高风险患者，treosulfan方案可作为busulfan的安全替代。未来需前瞻性研究验证两种方案在特定亚组（如高龄、肝功能异常患者）中的差异化优势，并探索treosulfan与不同干细胞来源的协同效应。该成果不仅优化了移植预处理策略，也为开发毒性更低的烷化剂衍生物指明了方向。