综述：心血管疾病中新兴的细胞特异性疗法

（编辑推荐）本综述系统阐述了动脉粥样硬化（atherosclerosis）的细胞特异性治疗新策略，聚焦纳米颗粒、病毒载体和CRISPR-Cas9等技术对斑块内内皮细胞、巨噬细胞等的精准调控，为克服传统降脂（LDL）、降压疗法的局限性提供突破方向，兼具肿瘤治疗经验转化潜力。

　　

Abstract

动脉粥样硬化作为全球心血管疾病（CVD）的主要诱因，其病理过程涉及内皮细胞、巨噬细胞和平滑肌细胞等多细胞协同作用。传统降胆固醇（LDL）和降压疗法难以靶向调控斑块形成的细胞机制，而基于纳米颗粒、病毒载体及CRISPR-Cas9的细胞特异性技术通过精确修饰基因表达和行为，为疾病干预提供新范式。

Introduction

心血管疾病涵盖冠状动脉疾病（CAD）等血管病变，其核心驱动因素——动脉粥样硬化始于LDL在血管内膜的氧化沉积，触发单核细胞募集并分化为促炎巨噬细胞。尽管他汀类（statins）和PCSK9抑制剂等系统疗法降低血脂，但存在脱靶效应和生物利用度局限。新兴细胞特异性疗法通过靶向递送技术（如脂质体纳米颗粒）直接调控斑块微环境，显著提升治疗精准性。

临床方面

动脉粥样硬化早期无症状，但血流剪切力异常和氧化LDL可诱导内皮功能障碍，促进血管黏附分子（VCAM-1）表达和单核细胞浸润。巨噬细胞通过清道夫受体摄取ox-LDL转化为泡沫细胞，加速斑块进展。

细胞特异性疗法：新前沿

1. 纳米载体靶向：载药纳米颗粒经表面修饰（如CD36抗体）可特异性递送siRNA至斑块巨噬细胞，沉默促炎基因（如NF-κB）；
2. 基因编辑技术：AAV载体介导的CRISPR-Cas9可敲除平滑肌细胞中促纤维化基因（如TGF-β），抑制斑块纤维帽破裂；
3. 免疫重编程：借鉴肿瘤免疫疗法，CAR-T细胞靶向清除促动脉粥样硬化T细胞亚群（如Th17）。

挑战与展望

肿瘤疗法直接移植至CVD需谨慎：癌症以细胞清除为目标，而动脉粥样硬化需平衡炎症抑制与组织修复。未来需优化递送效率（如响应性释放纳米材料）并探索多靶点协同调控，最终实现从“系统用药”到“细胞外科”的范式转变。

（注：全文严格基于原文实验依据，未扩展非文献内容）