胆道癌根治术后辅助化疗与化学免疫治疗的临床价值：一项回顾性研究

本研究针对胆道癌(BTC)根治术后预后不佳的临床难题，通过回顾性分析219例患者的治疗数据，探讨了辅助化疗与化学免疫治疗的疗效差异。结果显示，辅助化学免疫治疗组中位总生存期(OS)显著延长至45.27个月(P=0.015)，且安全性可控，为BTC术后治疗提供了新的循证依据。

　　

胆道癌(BTC)作为高度异质性的恶性肿瘤，其发病率呈现逐年上升趋势，但患者就诊时多已进展至晚期。尽管根治性手术是主要治疗手段，但术后5年生存率不足30%，复发率高达60%-70%。这种严峻现状与BTC的生物学特性密切相关——起病隐匿、易发生淋巴结转移和微血管侵犯。当前临床实践中，卡培他滨和S-1等辅助化疗方案虽被BILCAP和ASCOT研究证实有效，但疗效提升有限，且关于免疫检查点抑制剂在辅助治疗中的应用证据尤为匮乏。

湖南省人民医院的研究团队针对这一临床困境，开展了一项纳入219例BTC根治术后患者的回顾性研究。通过比较单纯手术、辅助化疗(GEMOX、卡培他滨等方案)和化学免疫治疗(联合PD-1/L1抑制剂)三组的疗效差异，发现化学免疫治疗组中位OS达43.27个月，较化疗组(31.5个月)和观察组(29.2个月)显著延长(P=0.003)。这项发表于《The Oncologist》的研究，为改善BTC术后生存提供了重要循证依据。

研究采用多学科协作方法：1) 回顾性收集2020-2024年接受根治术的219例BTC患者临床资料；2) 通过倾向评分匹配(PSM)平衡基线特征；3) 采用Kaplan-Meier法和COX回归模型分析RFS和OS；4) 评估包括血液学毒性在内的不良反应谱。

基线特征
队列包含108例肝内胆管癌(iCCA)、57例胆囊癌(GBC)，中位随访20.43个月。化学免疫治疗组中24例(38.1%)存在淋巴结转移，显著高于化疗组(23.2%)，但经PSM后两组基线均衡。

生存分析
全队列分析显示，化学免疫治疗组OS显著优于观察组(P=0.007)。PSM后60对患者数据显示，化学免疫治疗组中位OS达45.27个月，较化疗组(29.4个月)提升53.9%(P=0.015)。值得注意的是，虽然RFS无统计学差异(22.03 vs 19.87个月)，但OS的显著改善提示免疫治疗可能通过延缓复发后进展带来生存获益。

预后因素
多因素分析揭示：淋巴结转移(HR=2.216)、低分化(HR=2.077)是独立危险因素，而辅助治疗(HR=0.56)为保护因素。特别在辅助治疗亚组中，化学免疫治疗使死亡风险降低55%(HR=0.45)。

安全性
化学免疫治疗组皮疹发生率显著增高(P<0.001)，但3/4级事件罕见。血液学毒性两组相当，无治疗相关死亡。

这项研究首次在真实世界中证实，BTC根治术后采用化学免疫治疗可显著延长OS，且安全性可控。其重要意义在于：1) 为BTC辅助治疗提供了新的选择策略；2) 揭示了免疫治疗在延缓疾病进展中的潜在作用；3) 明确了淋巴结转移和分化程度仍是预后关键指标。未来需要前瞻性研究验证不同PD-1/L1抑制剂的疗效差异，并探索生物标志物指导的个体化治疗。