综述：COX-2的作用及其作为IBD和相关结直肠癌治疗靶点的研究

这篇综述系统阐述了环氧合酶-2（COX-2）在炎症性肠病（IBD）和结直肠癌（CRC）中的双重作用机制，揭示了其通过前列腺素（prostanoids）通路介导炎症反应、肿瘤微环境调控及血管生成的关键角色。文章重点探讨了COX-2基因多态性与疾病风险的关联性，并评述了纳米载体、前药等靶向递送技术对COX-2抑制剂（如塞来昔布）的疗效提升策略，为IBD/CRC的防治提供了新视角。

　　

Abstract
炎症性肠病（IBD）作为胃肠道的慢性炎症性疾病，与结直肠癌（CRC）的发生存在明确关联。研究表明，COX-2在IBD中通过促进肠道炎症反应和黏膜损伤，在CRC中则通过调控肿瘤微环境、抑制凋亡和促进血管生成发挥促癌作用。其机制涉及前列腺素E₂（PGE₂）等代谢产物的异常分泌。

Introduction
COX-2作为诱导型环氧合酶，在炎症因子刺激下高表达，其产物PGE₂通过EP受体激活核因子κB（NF-κB）等信号通路。全球IBD患者约490万例，中国发病率达66.9/10万，其CRC转化风险尤为突出。动物实验显示，丁酸梭菌（Clostridium butyricum）可通过抑制COX-2/NF-κB轴延缓结肠炎相关癌变（CAC）。

Prostanoid pathway
COX-2催化花生四烯酸生成PGE₂、TXA₂等活性物质，其中PGE₂-EP4受体相互作用可激活PI3K/Akt通路，促进肿瘤细胞增殖。基因研究发现，COX-2 A-1195G多态性与溃疡性结肠炎（UC）风险显著相关。

COX-2 as a possible CRC biomarker
COX-2过表达与CRC临床分期正相关，其与吲哚胺2,3-双加氧酶1（IDO1）的联合检测可提升早期诊断灵敏度。

Treatments targeting COX-2
选择性COX-2抑制剂艾托考昔（etoricoxib）在IBD治疗中展现安全性，而纳米颗粒递送系统可增强药物靶向性。新型化合物如萜类衍生物通过抑制COX-2/PGE₂轴发挥抗炎作用。

Conclusion
靶向COX-2的间充质干细胞（MSCs）疗法和微生物组调控策略，为IBD/CRC的精准防治开辟了新途径。当前研究需进一步优化抑制剂递送效率并评估长期心血管安全性。