综述：抑郁症的精准医学：提升治疗反应与缓解率

（编辑推荐）本综述系统整合了抑郁症（MDD）的遗传、表观遗传、炎症、神经递质及肠道菌群等多组学机制，提出基于生物标志物的精准治疗策略，强调多组学（multiomics）和炎症标记物（如IL-6、CRP）在个体化干预中的潜力，为突破当前40-50%抗抑郁药无应答困境提供新思路。

　　

Abstract
重度抑郁症（MDD）作为全球致残主因之一，其病理机制涉及遗传易感性（如5-HTTLPR基因多态性）、表观遗传调控失调、神经递质（5-HT/NE/DA）失衡及肠道菌群-脑轴互作。最新研究揭示，促炎因子IL-6和CRP水平升高与SSRIs治疗抵抗显著相关，而粪便菌群移植实验证实抑郁表型可通过微生物组传递。多组学整合分析（如MODOMICS数据库）正推动RNA修饰等表观转录组学标志物的发现。

Introduction
MDD全球患者达2.8亿，青少年患病率高达20%。DSM-5诊断标准下，约50%患者对SSRIs/SNRIs无反应。性别差异显著：女性患病率为男性2倍，与雌激素波动及社会压力相关。自杀成为15-29岁人群第4大死因，凸显治疗紧迫性。

Towards Personalized Treatment

1. 炎症靶点：CRP>3 mg/L患者对艾司西酞普兰反应率降低60%（Osimo 2020）；
2. 微生物组干预：抑郁患者肠道中普雷沃菌属（Prevotella）丰度异常，SSRIs可部分逆转菌群失调；
3. 多组学整合：代谢组学发现色氨酸-犬尿氨酸通路失衡与抑郁严重度正相关（Fuh 2023）；
4. 新技术应用：AI通过语音分析预测抑郁复发准确率达82%（Shatte 2019）。

Conclusion
突破当前"试错治疗"模式需建立三大支柱：①基于IL-6/CRP的炎症分型；②肠道菌群移植联合FMT标准化；③多组学驱动的生物标志物面板（含miRNA-132和BDNF^Val66Met）。欧盟Horizon Europe计划正资助相关临床试验（No 101095436），未来五年或实现MDD的精准分型治疗。