木槿提取物通过调控氧化应激与炎症通路对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护机制

为解决脑缺血再灌注损伤（I/R）缺乏高效安全治疗手段的问题，研究人员以木槿（Hibiscus sabdariffa Linn.）为研究对象，通过MCAO模型证实其提取物（100-400 mg/kg）能显著改善神经功能缺损（NDS评分降低27%-34%）、缩小脑梗死体积（P<0.001），并降低MDA水平（55%）同时提升GSH/SOD/CAT活性。该研究首次揭示木槿通过双重调控氧化应激（ROS）和炎症因子（TNF-α/IL-6/IL-1β）发挥神经保护作用，为卒中治疗提供了新型植物药候选方案。

　　

脑卒中作为全球第二大死因，其中缺血性卒中占比高达62.5%，其核心病理机制——脑缺血再灌注损伤（I/R）犹如"双刃剑"：虽然恢复血流可挽救濒死组织，但随之爆发的氧化应激风暴和炎症级联反应反而加剧神经元死亡。当前临床使用的自由基清除剂依达拉奉（Edaravone）虽有效，但存在治疗时间窗窄（<3%患者受益）、费用高昂等瓶颈。面对这一困境，来自喀麦隆Bertoua大学的研究团队将目光转向传统药用植物木槿（Hibiscus sabdariffa），其花萼富含酚酸（35.69 mg GAE/g）、黄酮（2.32 mg QE/g）等活性成分，在非洲民间长期用于多种疾病防治，但对其神经保护机制的系统研究仍属空白。

研究团队采用中脑动脉闭塞（MCAO）手术建立大鼠I/R模型，通过神经功能评分、脑梗死体积测定（TTC染色）、氧化应激标志物（MDA/GSH/SOD/CAT）和炎症因子（TNF-α/IL-1β/IL-6）检测等关键技术，系统评估了木槿水醇提取物（HS）的干预效果。特别值得注意的是，研究首次采用药代动力学分析（LC-MS/MS）证实HS中标志物没食子酸（gallic acid）的快速吸收特性（T_max=0.5 h，T_1/2=2.6 h），为后续剂量设计（100/200/400 mg/kg）提供了科学依据。

神经功能与结构保护
通过Zea Longa五级评分和圆柱体试验发现，I/R组大鼠出现典型偏瘫体征（评分3-4分），而HS治疗组（尤其400 mg/kg剂量）使神经功能改善34%（P<0.01），患肢使用率提升70%（P<0.001）。TTC染色显示HS能将脑梗死体积缩小至接近依达拉奉组水平，提示其具有明确的神经结构保护作用。

氧化应激调控
在分子机制层面，HS展现出强大的抗氧化能力：使脂质过氧化产物MDA降低55%（P<0.001），同时显著提升内源性抗氧化系统——还原型谷胱甘肽（GSH）增加54%，超氧化物歧化酶（SOD）升高44%，过氧化氢酶（CAT）活性提升53%（均P<0.001）。这种"一降三升"的调控模式，有效阻断了ROS引发的神经元凋亡通路。

炎症因子抑制
研究首次在MCAO模型中证实HS的抗炎作用：血清促炎因子TNF-α、IL-6和IL-1β分别降低55%、59%和58%（均P<0.001），其效果与NF-κB信号通路抑制剂相当。这种广谱抗炎特性可能源于其富含的三萜类、原儿茶酸等成分对免疫细胞的调控作用。

这项发表在《ASPET Discovery》的研究具有三重突破意义：首先，首次在MCAO模型中系统验证木槿的神经保护作用，填补了该植物在脑血管领域的研究空白；其次，阐明其通过"抗氧化-抗炎"双靶点协同起效的机制，为复杂成分植物药研究提供范式；最后，急性毒性试验（LD₅₀>2000 mg/kg）和器官组织学检查证实其安全性，这对资源有限地区尤为重要。正如讨论部分指出，未来需通过HPLC进一步分离活性单体，并探索其对血脑屏障通透性的影响，但现有数据已充分表明木槿可作为卒中二级预防的潜在补充疗法。