分泌蛋白EFNA1在头颈鳞癌中的分子机制及早期筛查价值

头颈鳞癌（HNSCC）早期诊断标志物匮乏，本研究聚焦分泌蛋白EFNA1，通过TCGA数据库分析、ELISA检测及细胞实验，揭示EFNA1在HNSCC组织中高表达（P<0.05），血清水平与预后相关（P=0.021），其通过调控AKT/ERK1/2通路促进肿瘤进展，为HNSCC早期筛查和靶向治疗提供新策略。

　　

头颈鳞癌（HNSCC）是全球第五大高致死率恶性肿瘤，每年新增83万病例，5年生存率仅40%-50%。由于早期症状隐匿且缺乏有效筛查手段，多数患者确诊时已进展至晚期。目前临床依赖组织活检和影像学检查，但敏感性和特异性不足。尽管CA125、PSA等分泌蛋白在其他癌症筛查中表现优异，HNSCC仍缺乏理想标志物。

齐齐哈尔医学院附属第三医院的研究团队针对这一难题，聚焦分泌蛋白Ephrin-A1（EFNA1）——一种与受体酪氨酸激酶EphA2互导的细胞间信号分子。既往研究表明EFNA1在胃癌、结直肠癌中高表达且与预后相关，但其在HNSCC中的机制和临床价值尚未阐明。研究人员通过多组学分析和实验验证，发现EFNA1通过AKT/ERK1/2通路驱动HNSCC进展，相关成果发表于《Biochemical and Biophysical Research Communications》。

关键技术包括：1）基于TCGA和CCLE数据库的HNSCC转录组分析；2）60例患者血清EFNA1水平的ELISA检测；3）BICR78和SNU46细胞系的增殖/凋亡实验；4）Western blotting检测EphA2pS⁸⁹⁸及下游通路蛋白。

EFNA1是HNSCC诊断的血清标志物
TCGA数据分析显示，EFNA1在519例HNSCC组织中的表达显著高于癌旁组织（P<0.05）。受试者工作特征（ROC）曲线显示其诊断AUC达0.924。术前患者血清EFNA1水平升高，术后下降（P<0.05），且高表达者预后更差（P=0.021）。

EFNA1调控肿瘤细胞行为
敲低EFNA1可诱导BICR78和SNU46细胞凋亡（P<0.05），而过表达则促进增殖，该效应可被EFNA1抗体逆转。Western blotting证实EFNA1通过抑制EphA2磷酸化，下调AKT/ERK1/2通路活性。

讨论与意义
该研究首次阐明EFNA1在HNSCC中的双重价值：作为血清标志物，其诊断效能优于现有指标；作为治疗靶点，干预EFNA1-EphA2轴可阻断促癌信号。尤其值得注意的是，EFNA1抗体在体外实验中展现出逆转肿瘤增殖的潜力，为开发靶向药物奠定基础。研究局限性在于样本量较小，未来需扩大队列验证。这一发现为HNSCC的"液体活检"提供了新思路，有望改变当前依赖侵入性检查的诊疗模式。