HSPA1A与RhoA功能协同促进癌细胞迁移表型的分子机制研究

本研究揭示了热休克蛋白HSPA1A与Rho GTP酶家族成员RhoA的相互作用机制及其在癌细胞迁移表型调控中的关键作用。通过CoIP、荧光显微术及功能实验证实，HSPA1A通过稳定RhoA蛋白水平，诱导G0/G1期阻滞和圆形细胞形态，显著增强癌细胞迁移能力，为靶向肿瘤转移提供了新策略。

　　

癌细胞迁移是肿瘤转移的核心环节，其分子机制涉及复杂的信号网络调控。尽管已知Rho家族GTP酶（如RhoA、Rac1、Cdc42）通过调控细胞骨架动态影响迁移，但如何整合应激响应通路仍不清楚。热休克蛋白HSPA1A作为分子伴侣在肿瘤中高表达，但其与RhoA的协同机制未见报道。来自喀什米尔大学生物化学系的研究团队在《Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Gene Regulatory Mechanisms》发表研究，首次揭示HSPA1A-RhoA互作通过多重机制驱动癌细胞迁移表型。

研究采用HEK293T和HeLa细胞系，通过共免疫沉淀（CoIP）验证内源性/外源性互作，结合荧光显微术分析共定位，利用MTT、Boyden chamber和流式细胞术分别评估增殖、迁移和细胞周期。

HSPA1A interacts with RhoA
内源性CoIP证实HEK293T和HeLa细胞中HSPA1A与RhoA存在特异性结合，且HSPA1A不与其他Rho家族成员（如Cdc42）相互作用。

HSPA1A和RhoA共定位
荧光显微显示两者在细胞质共定位，过表达HSPA1A导致细胞形态圆形化，与迁移表型特征一致。

功能调控机制
HSPA1A过表达使RhoA蛋白水平升高，而基因沉默降低RhoA表达。功能实验表明该互作促进细胞迁移，诱导G0/G1期阻滞，同时抑制增殖活性。

讨论与结论
该研究阐明了应激响应蛋白HSPA1A通过稳定RhoA调控细胞骨架重塑的新机制：1）分子伴侣功能维持RhoA稳定性；2）诱导细胞周期阻滞使资源向迁移表型倾斜；3）圆形化形态降低迁移阻力。这种跨通路协同为理解肿瘤转移提供了新视角，其揭示的HSPA1A-RhoA轴可作为抑制转移的潜在靶点。研究获得印度DBT（BT/PR11972/BRB/10/1335/2014）和DST FIST（SR/FST/LS-1/2017/3）项目支持，数据共享于Addgene平台。