瑞德西韦对COVID-19住院患者多系统长期后遗症风险的影响：一项基于新加坡人群的队列研究

【编辑推荐】新加坡研究人员针对COVID-19住院患者使用瑞德西韦(IV remdesivir)能否降低心血管/神经/呼吸/自身免疫系统长期后遗症风险展开全国性队列研究。通过分析30,175例住院数据发现，在Omicron流行期且加强接种率达60.5%的队列中，瑞德西韦治疗组与未治疗组在300天随访期内新发诊断(aHR=1.08[0.97-1.20])及症状持续风险均无显著差异，为临床抗病毒治疗策略提供重要循证依据。

　　

随着全球COVID-19大流行的持续，越来越多的证据表明SARS-CoV-2感染可能导致多系统长期后遗症，涉及心血管、神经、呼吸和自身免疫系统。住院治疗的COVID-19患者尤其面临较高风险，这引发了关于急性期抗病毒治疗能否降低长期后遗症风险的激烈讨论。瑞德西韦(remdesivir)作为首个获FDA批准的COVID-19抗病毒药物，其临床价值一直存在争议——虽然它能缩短住院时间，但对长期预后的影响尚不明确。此前研究多为小样本单中心观察性研究或缺乏统计学效能的RCT次级分析，结果相互矛盾。新加坡研究人员敏锐地抓住这一知识空白，开展了这项迄今最大规模的人群队列研究。

新加坡中央医院集团等机构的研究人员利用全国COVID-19登记系统和医疗索赔数据库，构建了包含30,175例COVID-19住院患者的回顾性队列（2021年9月1日至2023年7月31日），其中37.6%接受瑞德西韦治疗。研究采用重叠加权法平衡组间差异，通过竞争风险模型比较300天内新发诊断和症状持续风险。这项重要研究近期发表在《Clinical Microbiology and Infection》上，为全球抗疫提供了关键证据。

研究主要采用三种关键技术方法：1) 基于国家COVID-19检测登记系统构建全人群队列；2) 应用重叠加权(overlap-weighting)调整基线差异；3) 采用竞争风险回归(competing-risks-regression)分析长期结局。所有患者均符合静脉瑞德西韦治疗标准，96.6%在入院24小时内给药，确保了治疗时效性评估的准确性。

【研究结果】

【Study population】
纳入的30,175例患者中88.9%完成全程疫苗接种，60.5%接受加强针，77.4%感染Omicron变异株。经加权处理后，治疗组与未治疗组基线特征达到平衡，包括年龄、合并症和疫苗接种状态等关键混杂因素。

【Results】
核心发现显示：在300天随访期内，瑞德西韦治疗组与未治疗组相比：

• 任何新发多系统诊断的调整风险比(aHR)为1.08[95%CI=0.97-1.20]，无统计学意义
• 各器官系统特异性分析（心血管、神经、呼吸、自身免疫）均未显示显著差异
• 长期症状持续发生率同样无组间差异
  这些结果在不同年龄和疫苗接种亚组中保持一致。

【Discussion】
研究发现挑战了此前某些观察性研究提出的"瑞德西韦可能通过降低病毒载量预防长期后遗症"的假说。在高度免疫的Omicron流行期人群中，抗病毒治疗对长期预后的改善作用可能被削弱。这提示我们：1) 瑞德西韦的临床价值应聚焦于急性期疗效而非长期保护；2) 疫苗接种可能改变抗病毒药物的长期获益模式；3) 变异株特性可能影响治疗结局。

【Conclusion】
这项覆盖新加坡全国住院人群的研究证实，在主要接种疫苗且感染Omicron的成人中，瑞德西韦未能显著降低300天内多系统后遗症风险。结果为全球COVID-19治疗指南的制定提供了关键数据，建议临床决策应更多基于急性期疗效而非长期预防的预期。研究同时凸显了真实世界大数据在评估长期药物效应中的不可替代价值。