综述：解锁MHC II介导的癌症免疫治疗密码

这篇综述系统阐述了主要组织相容性复合体II类分子（MHC II）在肿瘤免疫治疗中的双重作用：既可作为免疫逃逸的帮凶，又是激活CD4+ T细胞抗肿瘤应答的关键。文章深入剖析了MHC II在典型/非典型抗原呈递细胞（APCs）中的调控网络，揭示了其作为生物标志物和治疗靶点的潜力，并为基于MHC II-抗原相互作用预测的精准免疫治疗策略提供了新思路。

　　

结构特征与免疫激活机制
MHC II是由α链（34 kD）和β链（29 kD）构成的跨膜糖蛋白。其开放型肽结合槽（区别于MHC I的封闭结构）可结合12-16个氨基酸的溶酶体抗原肽。当TCR识别肽-MHC II复合物时，LCK激酶磷酸化TCR-CD3胞内域，触发ZAP-70介导的CD4⁺ T细胞活化级联反应。

表达谱的双重调控
在典型APCs（树突细胞、巨噬细胞等）中，MHC II通过内源性抗原呈递激活CD4⁺ T细胞。而肿瘤微环境中的非典型APCs（如肿瘤细胞、CAFs）则表现出独特的MHC II表达模式：
• 肿瘤特异性MHC II（tsMHC II）与免疫原性相关
• 表观遗传沉默导致卵巢癌免疫抵抗
• 三阴性乳腺癌（TNBC）中高表达预示较好预后

治疗策略创新
直接调控手段包括：

• 腺苷通路抑制剂AB680增强APCs的MHC II表达
• PCSK9抑制剂通过抑制MAPK通路提升树突细胞功能
• JAK抑制剂需谨慎使用以避免免疫抑制

联合治疗方面，MHC II导向疫苗与免疫检查点阻断（ICB）或CAR-T的联用显示出协同效应。值得注意的是，HRD阴性非小细胞肺癌（NSCLC）和SCCC-I亚型患者对ICB响应更佳。

临床转化挑战
当前面临的主要瓶颈包括：

1. MHC II作为单一标志物的预测效力有限
2. 肿瘤异质性导致抗原呈递效率差异
3. TCR特异性预测工具亟待优化

这些发现为开发针对"冷肿瘤"的免疫疗法提供了理论依据，未来需通过多组学整合和动态监测来突破现有治疗瓶颈。