2型糖尿病血管与非血管并发症风险的性别差异：福冈糖尿病注册研究

本研究通过福冈糖尿病注册队列（n=4,923），首次系统评估了2型糖尿病患者中性别对死亡率、大血管事件（HR 0.50）、微血管事件（HR 1.05）及非血管并发症（如癌症HR 0.58、骨折HR 2.04）的影响，揭示女性全因死亡风险显著低于男性（HR 0.61），但骨折风险倍增，为制定性别差异化糖尿病管理策略提供循证依据。

　　

糖尿病已成为全球公共卫生危机，2021年导致670万20-79岁成年人死亡，占该年龄段全球总死亡的12.2%。尽管已知女性2型糖尿病患者大血管并发症风险低于男性，但微血管并发症（如肾病、视网膜病变）和非血管并发症（如癌症、骨质疏松性骨折）的性别差异仍存在争议。更值得注意的是，既往研究表明女性心血管保护效应可能随年龄增长而减弱，但这种年龄依赖性是否存在于其他并发症尚不明确。

为解决这些关键问题，福冈糖尿病注册研究团队开展了一项多中心前瞻性队列研究。该研究纳入4923名日本2型糖尿病患者，通过Cox回归模型计算性别相关风险比（HR），并分析年龄对绝对风险差异的影响。研究发现女性全因死亡风险较男性降低39%（调整后HR 0.61，95%CI 0.46-0.82），大血管事件和癌症风险分别降低50%和42%，但骨折风险翻倍（HR 2.04）。微血管事件风险无显著性别差异（HR 1.05）。特别值得注意的是，癌症和骨折的绝对风险差异随年龄增长而扩大，这提示老年女性可能需要更积极的癌症筛查和骨密度监测。该成果发表于《Diabetes Research and Clinical Practice》，为制定性别和年龄特异性的糖尿病管理指南提供了重要证据。

研究采用三大关键技术方法：1）基于日本糖尿病学会认证医疗机构的福冈糖尿病注册队列（2008-2010年纳入5131例患者）；2）Cox比例风险模型计算性别相关HR值；3）多变量调整模型（包括年龄、HbA_1c、吸烟等12项协变量）分析绝对风险差异。

【研究结果】
•基线特征：女性患者占43.3%，平均年龄65.8岁，吸烟率（9.1% vs 34.3%）和饮酒率（14.3% vs 46.3%）显著低于男性，但HbA_1c（7.3% vs 7.1%）和LDL-C（121 vs 115 mg/dL）较高。
•死亡率：女性全因死亡、心血管死亡和非心血管死亡风险均显著低于男性，调整后HR分别为0.61、0.55和0.65。
•大血管事件：女性主要大血管事件（包括冠心病、卒中和外周动脉疾病）风险降低50%（HR 0.50，95%CI 0.33-0.75）。
•非血管并发症：女性癌症风险降低42%（HR 0.58），但骨折风险增加104%（HR 2.04），且65岁以上人群绝对风险差异更显著。
•微血管事件：视网膜病变、肾病和神经病变的性别差异无统计学意义（合并HR 1.05）。

【结论与意义】
该研究首次系统阐明2型糖尿病并发症风险存在显著性别异质性：女性在死亡率和大血管事件方面具有明显优势，但骨折风险显著增加。值得注意的是，这种性别差异模式在微血管并发症中并不存在。研究还发现癌症和骨折的绝对风险差异具有年龄依赖性，这提示临床实践中需针对不同性别和年龄层采取差异化干预措施——例如对老年女性患者加强骨健康管理，同时对男性患者强化心血管风险控制。这些发现为精准医学时代下糖尿病管理的"个体化"和"性别化"策略提供了重要科学依据，对改善全球5亿糖尿病患者的长期预后具有重大实践意义。