基于网络药理学、分子对接与转录组学探讨石斛碱对甲状腺相关眼病眼眶成纤维细胞纤维化及炎症的作用机制

本研究针对甲状腺相关眼病(TAO)临床治疗困境，通过整合网络药理学预测、分子对接验证及转录组学分析，首次揭示传统中药石斛碱(Dendrobine)通过抑制AKT磷酸化通路，显著缓解TGF-β1诱导的TAO眼眶成纤维细胞(OFs)纤维化和IL-1β介导的炎症反应，为开发靶向干预TAO的新型天然药物提供理论依据。

　　

甲状腺相关眼病(TAO)是一种令人"眼"花缭乱的自身免疫性疾病，患者不仅面临眼球突出、眼睑退缩等外观改变，更可能因视神经受压导致永久性视力损伤。尽管现有疗法如糖皮质激素和放疗被广泛应用，但疗效参差不齐且副作用明显。更棘手的是，TAO的发病机制如同错综复杂的"信号迷宫"，涉及眼眶成纤维细胞(OFs)异常活化、炎症因子风暴和纤维化进程交织，其中转化生长因子-β₁(TGF-β₁)和白细胞介素-1β(IL-1β)犹如两个"破坏分子"，分别驱动纤维化和炎症反应。面对这一困境，来自中国的研究团队将目光投向传统中药石斛的有效成分——石斛碱(Dendrobine)，这项发表在《European Journal of Pharmacology》的研究，通过多学科交叉策略揭开了这种天然化合物对抗TAO的分子密码。

研究团队运用三大关键技术：网络药理学预测构建"药物-靶点-疾病"交互网络；分子 docking模拟石斛碱与核心靶点的结合特性；转录组学分析差异表达基因谱。实验样本来源于眼眶减压术获取的脂肪组织原代培养OFs，建立TGF-β₁诱导纤维化与IL-1β诱导炎症模型。

【Screening for dendrobine and TAO targets】
通过数据库挖掘获得135个石斛碱作用靶点与813个TAO相关靶点，发现10个关键交叉靶点，其中AKT1、SRC等位列核心。

【Core targets and PPI network】
蛋白互作网络分析显示，石斛碱可能通过干预PI3K-AKT、MAPK等信号通路发挥作用，分子 docking证实其与AKT1具有稳定结合能力。

【Dendrobine alleviates TGF-β₁-induced fibrosis in TAO OFs】
体外实验显示，石斛碱显著抑制TGF-β₁诱导的α-SMA和胶原蛋白表达，降低OFs迁移能力，Western blot证实其通过阻断AKT磷酸化发挥抗纤维化作用。

【Dendrobine reduces IL-1β-induced inflammation in TAO OFs】
在炎症模型中，石斛碱有效下调IL-6、IL-8等促炎因子分泌，转录组学揭示其调控NF-κB等炎症相关通路。

这项研究首次系统阐释石斛碱"一箭双雕"的治疗机制：既能通过抑制AKT1磷酸化阻断TGF-β₁驱动的纤维化进程，又可调控炎症因子网络减轻IL-1β引发的炎症风暴。特别值得注意的是，研究创新性地将传统中药活性成分与现代系统生物学方法结合，不仅为TAO治疗提供了新型候选药物，更建立了天然药物机制研究的范式。从临床转化角度看，石斛碱的多靶点特性可能克服现有单靶点药物的局限性，其源自传统中药的安全性优势也为长期用药带来希望。该研究为开发"标本兼治"的TAO治疗方案奠定了重要基础，同时为其他自身免疫性疾病的天然药物研发提供了可借鉴的研究思路。