前列腺癌根治性治疗后高危生化复发的流行病学特征及预后价值：基于人群队列的EAU与EMBARK标准对比研究

【编辑推荐】本研究通过17 753例前列腺癌患者队列，系统评估了根治性前列腺切除术(RP)与放疗(RT)后高危生化复发(HR-BCR)的EAU和EMBARK定义差异，发现EMBARK标准能更精准识别10年前列腺癌特异性死亡率(PCSM)最高人群（RP组30%，RT组50%），为临床风险分层提供重要依据。

　　

前列腺癌(PCa)作为全球男性第二大高发癌症，根治性治疗后的生化复发(BCR)一直是临床管理的难点。传统PSA阈值虽能检测复发，但无法区分具有致死风险的"高危"患者。随着EMBARK等试验证明强化治疗对高危BCR的获益，如何精准定义HR-BCR成为优化治疗决策的关键科学问题。

瑞典斯德哥尔摩的研究团队基于STHLM0登记系统，纳入2003-2021年间17 753例接受根治性前列腺切除术(RP，n=12 010)或放疗(RT，n=5 743)的局限性前列腺癌患者，通过国家注册数据库获取中位88个月的随访数据。研究采用竞争风险模型，对比分析了EAU标准（RP组：PSA-DT≤1年或ISUP 4-5级；RT组：BCR时间≤18个月或活检ISUP 4-5级）与EMBARK标准（PSA-DT≤9个月且RP后PSA>1 ng/ml或RT后PSA≥最低值+2 ng/ml）的预后价值。

3.1 基线特征
队列中RP组67.7%为低/中危患者，RT组40%为高危患者。74.3%的RT患者接受辅助内分泌治疗(ADT)，15.2%的RP患者接受挽救性放疗。

3.2 HR-BCR发生率
RP组10年HR-BCR发生率：EAU标准10% vs EMBARK标准4%；RT组两者均为10%。EMBARK标准筛选的患者规模更小但风险更高，如RP组仅3%符合EMBARK标准。

3.3 时间特征
83%的EAU HR-BCR和88%的EMBARK HR-BCR发生在RP后3年内；RT后5年内分别有86%和95%的病例发生。RP组中位HR-BCR时间为12.6个月(EAU)和11.8个月(EMBARK)，RT组延长至20.3-23.3个月。

3.4 预后差异
RP组10年PCSM：非HR-BCR患者仅11%，EMBARK(+)患者达30%；RT组EMBARK(+)患者PCSM高达49%。值得注意的是，50%的RP患者和31%的RT患者虽出现BCR但未进展为HR-BCR，其PCSM风险与无复发者相当。

这项研究首次在人群层面证实：EMBARK标准通过结合更严格的PSA阈值(>1 ng/ml)和更短的PSA-DT(≤9个月)，能识别出PCSM风险最高的亚群。特别是在RP术后患者中，其特异性优于包含病理分级因素的EAU标准。而RT后患者因普遍接受ADT，两种标准的预后区分度相对较小。

临床启示在于：现行BCR定义存在"过度敏感"问题——半数RP后PSA升高者实际无需强化治疗。未来应整合PSMA-PET等影像学技术，结合PSA动力学构建治疗特异性风险模型。研究为EMBARK试验的入组标准提供了真实世界验证，也为避免低危患者的过度治疗提供了量化依据。随着PARP抑制剂等靶向治疗在BRCA突变患者中展现潜力，精准医学时代需要更动态的HR-BCR定义框架。