洛沙坦联合改良FOLFIRINOX方案治疗晚期胰腺癌的疗效评估：AFPAC随机临床试验

这篇研究通过随机对照试验评估了洛沙坦（L）联合改良FOLFIRINOX（mFOLFIRINOX）方案在晚期胰腺导管腺癌（PDAC）中的疗效。结果显示，尽管洛沙坦安全性良好，但联合方案未显著改善患者6个月总生存率（OS）（72.7% vs 73.2%）或中位生存期（10.4 vs 9.1个月），且转化生长因子-β（TGF-β）水平无显著变化。研究提示，血管紧张素受体阻滞剂（ARB）在转移性PDAC中的治疗价值有限，需进一步探索其适应人群。

　　

背景

胰腺导管腺癌（PDAC）是恶性程度最高的肿瘤之一，晚期患者标准治疗方案如改良FOLFIRINOX（mFOLFIRINOX）的中位生存期仅8.5-12个月。临床前研究表明，肾素-血管紧张素系统（RAS）通路通过调节转化生长因子-β（TGF-β）等促纤维化因子影响肿瘤微环境，而血管紧张素受体阻滞剂（ARB）如洛沙坦可减少胶原沉积并增强化疗药物递送。然而，既往关于ARB在PDAC中的疗效数据存在矛盾，部分研究显示其在局部晚期PDAC中可提高手术切除率，但对转移性患者效果不明确。

方法

本研究为单中心、开放标签、III期随机试验，纳入88例初治局部晚期或转移性PDAC患者（ECOG评分0-1），按1:1分配至mFOLFIRINOX组或mFOLFIRINOX联合洛沙坦50 mg/天（mFOLFIRINOX-L）组。主要终点为6个月OS，次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）及TGF-β动态变化。

结果

中位随访16.8个月时，两组6个月OS（72.7% vs 73.2%）和中位OS（10.4 vs 9.1个月）无显著差异（HR=0.76，p=0.392）。亚组分析显示，转移性患者可能更倾向于从单纯化疗中获益。ORR（22% vs 23%）和临床获益率（70% vs 80%）亦无统计学差异。值得注意的是，22%的患者因化疗相关不良反应需暂停洛沙坦，但无单纯由洛沙坦导致的低血压事件。TGF-β水平在两组间始终无显著变化（ANOVA p>0.05）。

讨论

本研究首次在晚期PDAC中系统评估ARB的增效作用，结果提示洛沙坦未能改善生存结局，可能与转移性肿瘤的生物学特性有关。局限性包括样本量不足（原计划264例）和洛沙坦剂量固定（50 mg/天）。未来需探索ARB在可切除PDAC中的价值，或尝试更高剂量及新型ARB药物。

结论

AFPAC研究表明，在mFOLFIRINOX基础上加用洛沙坦未能为晚期PDAC提供生存获益，RAS通路抑制需更精准的适应症筛选。