口服小分子GLP-1受体激动剂Orforglipron在早期2型糖尿病治疗中的显著疗效与安全性评估

来自Eli Lilly的研究团队针对早期2型糖尿病患者的血糖控制难题，开展了一项关于口服小分子GLP-1受体激动剂orforglipron的III期临床试验。结果显示，三种剂量（3/12/36 mg）治疗40周后，糖化血红蛋白（HbA1c）显著降低1.24-1.48个百分点，体重减轻4.5-7.6%，且安全性良好。该研究为口服非肽类GLP-1RA的临床应用提供了重要证据。

　　

这项双盲安慰剂对照的III期研究探索了口服小分子胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂orforglipron的疗效。559名仅通过饮食运动控制的早期2型糖尿病患者（基线HbA_1c 8.0%，BMI≥23 kg/m²）被随机分配接受3/12/36 mg剂量或安慰剂治疗40周。

结果显示，orforglipron组HbA_1c降幅显著优于安慰剂（-1.24至-1.48 vs -0.41个百分点，P<0.001），40周时平均HbA_1c降至6.5-6.7%。体重减轻呈现剂量依赖性（-4.5%至-7.6% vs -1.7%）。最常见的不良反应为轻度至中度胃肠道事件，多发生于剂量递增期，严重低血糖事件零报告。4.4-7.8%的orforglipron组患者因不良事件停药，略高于安慰剂组（1.4%）。

该研究证实，这种每日一次的口服小分子GLP-1受体激动剂能有效改善血糖控制和体重管理，为2型糖尿病治疗提供了新的非注射选择。