异烟肼单耐药结核病的负担与趋势：当前防控策略的盲区与挑战

本研究聚焦印度农村地区异烟肼单耐药结核病(IMR)的流行病学特征，通过回顾性分析2012-2022年772例结核病患者的药敏数据，首次系统揭示IMR在初治(5.1%)与复治(3.6%)患者中的分布规律。研究发现IMR总体检出率达8.7%，且呈现逐年下降趋势（从28.5%降至5.9%），特别在肺外标本中检出率更高。该研究为修正以利福平耐药(RIF)作为耐多药结核(MDR-TB)唯一标志物的现行诊断策略提供了关键证据，强调将IMR筛查纳入诊断流程的紧迫性。

　　

结核病这个古老的传染病杀手，在新冠大流行后重新成为全球第二大传染性致死病因。尽管世界卫生组织提出"终结结核"战略，但诊断技术的局限使得异烟肼单耐药结核病(IMR)长期被忽视——这就像在反恐行动中只关注携带炸弹的恐怖分子，却忽略了单独携带枪支的潜在威胁。印度喜马拉雅斯瓦米·拉玛大学的研究团队通过十年追踪，揭开了这个被掩盖的真相：每12个结核患者中就有1人携带仅对关键药物异烟肼(INH)耐药的菌株，而这些"隐形威胁"正因现行诊断策略的缺陷而游离于精准治疗之外。

研究采用基因型MTBDR^plus VER 2.0线性探针技术，对772例来自印度北部农村地区的结核病患者样本（58.8%肺部标本，41.2%肺外标本）进行回顾性药敏分析。研究特别关注2012-2022年间五个双年度周期内IMR的演变趋势，并对比初治与复治患者的耐药特征。

【结果】部分揭示多个关键发现：

1. 人口学特征：男性占比57.1%，21-30岁为高发年龄段（19.6%），肺外标本中淋巴结穿刺占比最高（15.4%）
2. 耐药趋势：IMR检出率从首个双年度的28.5%持续下降至第五个双年度的5.9%，总体累积率为8.7%
3. 治疗史分析：初治患者IMR率达5.1%，显著高于既往认知；复治患者为3.6%
4. 标本类型差异：肺外标本IMR检出率（10.5%）显著高于肺部标本（7.4%）

【讨论】部分指出三个颠覆性认知：
首先，现行以利福平耐药(RIF)作为耐多药结核(MDR-TB)唯一标志物的策略存在重大漏洞——约8.7%的患者可能因IMR漏检而接受不恰当治疗。其次，肺外结核标本更高的IMR率（10.5%）提示现行诊断流程对这类患者的特别忽视。最后，初治患者较高的IMR率(5.1%)表明原发耐药传播可能被严重低估。

这项发表在《Indian Journal of Tuberculosis》的研究具有双重里程碑意义：一方面首次系统描绘了IMR在印度农村的流行病学图谱，另一方面为修订全球结核病诊断指南提供了来自高负担地区的实证。作者特别强调，应将IMR筛查纳入所有三级医疗中心的常规检测，并呼吁建立公私合作的检测网络。该研究同时留下重要科学问题：IMR菌株是否具有特定的基因标记？这为后续研究指明了方向。