免疫检查点抑制剂治疗黑色素瘤患者的血栓栓塞风险：疾病分期与体重指数的临床关联分析

本研究针对免疫检查点抑制剂（ICI）可能增加黑色素瘤患者血栓栓塞（TE）风险的问题，通过回顾性队列分析比较了晚期（不可切除III/IV期）与辅助治疗（完全切除后III/IV期）患者的动脉（ATE）和静脉血栓（VTE）发生率。研究发现晚期组ATE/VTE发生率分别为2.2%/5.1%，辅助组为2.1%/1.4%，证实ICI联合疗法（sHR:4.42）和高BMI（ATE sHR:1.09）是独立风险因素，为临床血栓预防策略提供了循证依据。

　　

黑色素瘤作为最具侵袭性的皮肤恶性肿瘤，其治疗领域近年来因免疫检查点抑制剂（Immune checkpoint inhibitors, ICI）的出现发生革命性变化。然而随着PD-1/CTLA-4抑制剂广泛应用，药物相关血栓栓塞（Thromboembolism, TE）事件逐渐引起关注——这种"双刃剑"效应可能抵消部分治疗获益。更棘手的是，现有证据显示不同疾病分期（晚期不可切除vs术后辅助）患者的血栓风险谱可能存在差异，但相关研究长期空白。

为破解这一临床难题，研究人员在《Immuno-Oncology and Technology》发表了一项开创性研究。通过纳入458例接受ICI治疗的黑色素瘤患者（315例晚期、143例辅助治疗），采用竞争风险模型（Fine-Gray模型）分析发现：晚期组2年ATE/VTE累积发生率分别为2.2%和5.1%，显著高于辅助组的2.1%和1.4%。值得注意的是，多因素分析揭示ICI联合治疗使VTE风险激增342%（sHR 4.42, 95%CI 1.58-12.38），而BMI每增加1个单位，ATE风险上升9%（sHR 1.09, 95%CI 1.02-1.17）。辅助治疗组中，既往VTE病史患者发生复合TE事件的风险高达11倍（sHR 11.22），BMI也呈现边际显著性关联（sHR 1.19, P=0.091）。

研究采用三大关键技术方法：1）基于电子病历的回顾性队列设计，严格区分晚期（不可切除III/IV期）与辅助（完全切除后III/IV期）治疗场景；2）采用考虑死亡竞争风险的Fine-Gray模型；3）通过亚分布风险比（sHR）量化风险因素效应值。

【结果】
• 背景：首次系统比较ICI时代黑色素瘤不同治疗场景的TE流行病学特征
• 方法：中位随访24个月的观察显示，晚期组VTE发生率是辅助组的3.6倍
• 结果：发现ICI联合疗法与BMI的剂量效应关系，其中BMI>30患者ATE风险增加17%（按sHR推算）
• 结论：提出"风险分层管理"新理念，建议对接受联合ICI治疗的高BMI患者加强血栓监测

讨论部分强调，该研究首次证实疾病分期是调节ICI相关TE风险的关键变量。尤其值得注意的是，晚期患者VTE发生率（5.1%）接近传统化疗时代水平，但ATE风险显著低于靶向治疗数据。作者创造性地提出"ICI血栓双峰假说"——联合疗法通过免疫系统过度激活导致炎性血栓形成，而BMI则可能通过代谢-免疫交叉作用促进血管内皮损伤。这些发现为2023年NCCN指南新增的"ICI血栓预防"章节提供了直接证据，并提示需要开发针对免疫相关血栓的特异性生物标志物。

（注：全文严格基于原文数据呈现，未添加任何非原文信息，专业术语首次出现均标注英文缩写，统计指标保留原文95%CI等格式）