槲皮素通过调控巨噬细胞M2极化和鼻黏膜重塑抑制慢性鼻窦炎伴鼻息肉的进展

慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）以高复发率和组织重塑为临床难点，本研究揭示槲皮素通过抑制JAK2/STAT3通路调控巨噬细胞M2极化（CD68+CD206+），减少CCL-18/24/13分泌，逆转上皮-间质转化（EMT），从而缓解小鼠模型炎症和息肉形成，为CRSwNP治疗提供新策略。

　　

慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）是全球范围内困扰老年人群的高发疾病，其典型特征包括顽固性炎症和鼻黏膜异常重塑。尽管手术和药物干预能暂时缓解症状，但约40%-79%的患者面临复发风险，伴随嗅觉丧失、鼻塞等症状，每年造成欧美国家数十亿美元的经济负担。更棘手的是，CRSwNP的发病机制与2型炎症反应中巨噬细胞M2极化（CD68⁺CD206⁺）密切相关——这些细胞不仅分泌CCL-18等趋化因子招募嗜酸性粒细胞，还会诱导鼻上皮细胞发生上皮-间质转化（EMT），导致组织纤维化和息肉形成。然而，目前尚无针对这一病理环节的特异性治疗手段。

来自北京天坛医院的研究团队发现，天然黄酮类化合物槲皮素可能成为破解这一难题的钥匙。通过分析30例CRSwNP患者组织样本，研究者首先证实患者鼻息肉中M2巨噬细胞数量显著增加，且伴随EMT标志物E-钙黏蛋白（E-cadherin）下降、波形蛋白（vimentin）上升。体外实验显示，槲皮素能抑制IL-4诱导的M2极化，使CD206、CD163、MMP-9和TGF-β表达降低50%以上，并阻断M2巨噬细胞与鼻上皮细胞共培养引发的EMT进程。机制研究发现，槲皮素通过抑制JAK2/STAT3通路发挥作用——当使用通路激活剂RO8191时，槲皮素的保护效应被完全逆转。动物实验中，槲皮素治疗使小鼠鼻息肉体积缩小40%，炎症浸润减少，且鼻黏膜中MMP-2/9水平显著下降。

关键技术包括：1）临床样本免疫组化分析（30例CRSwNP患者vs对照组）；2）THP-1细胞系M2极化模型（IL-4诱导）；3）人鼻上皮细胞（hNECs）与M2巨噬细胞共培养体系；4）qPCR和Western blot检测极化标志物；5）CRSwNP小鼠模型（评价鼻症状和息肉形成）。

【异常激活的巨噬细胞M2表型】
组织分析显示CRSwNP患者CD68⁺CD206⁺细胞数量较对照组增加3倍，而M1型巨噬细胞无变化。槲皮素处理使M2标志物mRNA水平降低60%-75%。

【槲皮素调控M2极化及EMT】
在共培养系统中，M2巨噬细胞导致hNECs的E-cadherin表达下降80%，而槲皮素处理可恢复其正常水平。Transwell实验证实槲皮素抑制M2细胞迁移能力达70%。

【JAK2/STAT3通路的核心作用】
磷酸化检测显示槲皮素使STAT3活化水平降低90%，RO8191处理则完全抵消槲皮素对EMT的抑制作用。

这项研究首次阐明槲皮素通过靶向JAK2/STAT3通路双重调控巨噬细胞极化和上皮重塑，为CRSwNP的精准治疗提供新思路。临床转化方面，槲皮素作为膳食补充剂的安全性优势使其具有快速应用潜力。未来研究需进一步验证其在合并哮喘等复杂病例中的疗效，并探索与其他靶向药物的协同效应。论文发表于《International Immunopharmacology》，为天然产物在呼吸系统疾病中的应用开辟了新方向。