新型PI3Kδ抑制剂TYM-3–98通过诱导ROS依赖性凋亡在伯基特淋巴瘤中展现抗肿瘤活性

为解决伯基特淋巴瘤(BL)成人及复发/难治性病例治疗难题，研究人员开展了一项关于PI3Kδ(磷脂酰肌醇3-激酶δ)在BL发病机制中作用的研究。通过特异性抑制剂TYM-3–98靶向抑制PI3Kδ，显著抑制肿瘤细胞增殖，诱导活性氧(ROS)爆发并激活caspase依赖性凋亡通路。动物实验证实其疗效优于现有药物Idelalisib且安全性更佳，为BL治疗提供了新靶点策略。

　　

伯基特淋巴瘤(Burkitt Lymphoma, BL)作为侵袭性极强的B细胞非霍奇金淋巴瘤，其治疗困境催生了这项突破性研究。科学家们发现磷脂酰肌醇3-激酶δ亚型(PI3Kδ)在BL细胞中异常高表达，与患者不良预后显著相关。通过蛋白质印迹(Western blot)技术证实PI3K/AKT信号通路过度激活后，研究团队开发出高选择性PI3Kδ抑制剂TYM-3–98。

体外实验显示，TYM-3–98能剂量依赖性降低细胞活力(MTT法证实)，同时流式细胞术检测到凋亡率显著升高。机制研究发现该化合物通过诱导活性氧(ROS)爆发，激活caspase级联反应，最终引发程序性细胞死亡。在BALB/c裸鼠模型中，每日口服给药使肿瘤体积和重量明显缩减，且未出现传统化疗药物常见的体重下降副作用。

特别值得注意的是，在同等剂量下，TYM-3–98的抗肿瘤效果显著优于已上市药物Idelalisib。这些发现不仅揭示了PI3Kδ在BL发生发展中的关键作用，更为临床转化提供了具有差异化优势的候选药物。研究者建议进一步开展临床试验验证其人体安全性和有效性。