真菌代谢物作为新型乙酰胆碱酯酶抑制剂的计算机模拟机制研究

来自某研究团队的研究人员通过分子对接、分子动力学和主成分分析(PCA)技术，系统筛选了19,667种真菌代谢物，发现Mangrovamide F等四种化合物抑制乙酰胆碱酯酶(AChE)的效果优于临床药物多奈哌齐(ΔG最低达-12.6±0.2 kcal/mol)，其中Mangrovamide F和Tricholopardin A兼具高效抑制(44.61%特征值)与低毒性(LD50 707-8350 mg/kg)，为阿尔茨海默病(AD)治疗提供了新型候选分子。

　　

在阿尔茨海默病(AD)进程中，乙酰胆碱酯酶(AChE)活性异常升高是关键病理特征。科研团队采用计算机模拟技术对19,667种真菌代谢物进行智能筛选，发现Mangrovamide F以-12.6±0.2 kcal/mol的结合自由能(ΔG)成为最强AChE抑制剂，其与关键氨基酸TRP86的疏水相互作用持续时间长达200纳秒分子动力学模拟周期。有趣的是，虽然Libertellenone M与TRP86结合最持久，但其毒性较高(LD₅₀ 190 mg/kg)，而Aspeterreurone A虽安全性最佳(LD₅₀ 39,800 mg/kg)，但抑制效能稍逊。主成分分析(PCA)揭示Mangrovamide F的特征值贡献率达44.61%，其与Tricholopardin A共同展现出"高效低毒"的黄金组合特性，为开发新一代抗AD药物提供了源自真菌的天然分子蓝图。