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中性粒细胞减少性脓毒性休克治疗选择中的管理困境:选择性细胞分离装置(SCD)的创新应用与临床决策
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年06月23日 来源:Pediatric Nephrology 2.6
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这篇综述探讨了在儿童中性粒细胞减少性脓毒性休克(MOF)治疗中,面对缺乏临床经验的创新设备选择性细胞分离装置(SCD)时的决策困境。SCD通过调节过度激活的中性粒细胞和单核细胞(低iCa环境),显著降低炎症标志物(CRP、procalcitonin)和乳酸水平,最终逆转多器官衰竭。文章结合病例(10岁男性,PRISM III评分95%死亡率),为免疫调节疗法在危重症中的应用提供了关键范例。
案例报告
一名10岁男性患儿,既往有活体肾移植史(1岁时因后尿道瓣膜症行手术),因腹部肿块入院。免疫抑制治疗(他克莫司、霉酚酸酯、泼尼松)期间确诊伯基特型B细胞白血病。化疗后出现中性粒细胞减少(WBC <100/μL)并进展为脓毒性休克,伴随多器官衰竭(心血管、呼吸、肾脏、肝脏及血液系统),PRISM III评分预测死亡率高达95%。实验室检查显示严重代谢紊乱:乳酸6.1 mmol/L、降钙素原>100 ng/mL、ADAMTS13活性低下(0.35 IU/mL)。初始治疗包括广谱抗生素、血管活性药物(肾上腺素、去甲肾上腺素、血管加压素)及连续肾脏替代疗法(CKRT)。
管理困境
医疗团队面临两种干预选择:传统治疗性血浆置换(TPE)或新型选择性细胞分离装置(SCD)。SCD作为FDA批准的免疫调节设备,通过结合并转化过度激活的中性粒细胞和单核细胞(低iCa2+环境0.25–0.4 mM),下调促炎表型。但SCD临床试验此前排除了中性粒细胞减少患者,其潜在风险(进一步免疫抑制)与获益(调控炎症)未知。经伦理委员会紧急批准,团队制定分阶段方案:先进行24小时SCD试验性治疗,随后TPE,若无效则启动10天SCD疗程。
创新技术机制
SCD的核心在于其生物相容性纤维结构(图2),通过低剪切力捕获活化中性粒细胞,并在低钙环境中诱导其凋亡。单细胞转录组分析显示,SCD还能将单核细胞转化为抗炎表型(M2),促进组织修复。临床前研究证实其对急性肾损伤(AKI)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)等有效。本例中,尽管循环中性粒细胞<100/μL,SCD仍结合了106个高度活化细胞,显著降低CRP(从19.2降至7.4 mg/dL)和乳酸(5.1→1.6 mmol/L,p<0.001)。
关键管理要点
讨论与展望
该案例揭示了SCD在极端免疫抑制状态下的独特价值:即使中性粒细胞极度缺乏,仍能靶向清除活化细胞,阻断炎症级联。未来需扩大适应症研究,尤其针对儿童脓毒症与血液系统恶性肿瘤的交叉领域。
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