迁移体相关长链非编码RNA调控肺腺癌免疫微环境及预后的机制研究与临床意义

这篇研究通过整合TCGA数据库的541例肺腺癌（LUAD）样本数据，首次构建了基于17个迁移体相关lncRNA的预后风险模型（LASSO-Cox回归），揭示了其与患者总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）及免疫微环境（TIDE评分、CD4+ T细胞浸润）的显著关联，为LUAD的个体化治疗和免疫检查点抑制剂（ICB）疗效预测提供了新靶点。

　　

引言

肺腺癌（LUAD）占全球肺癌病例的40%，五年生存率仅18%，亟需新型生物标志物。迁移体（migrasome）作为新型细胞器，通过运输lncRNA调控肿瘤转移，但其在LUAD中的作用尚未明确。中国最新癌症统计显示，肺癌年新增病例达93万例，凸显研究紧迫性。

材料与方法

研究从TCGA数据库获取541例LUAD和59例正常组织转录组数据，筛选9个迁移体核心基因（ITGB1、PKD2等），通过Pearson相关性分析（|R|>0.4, p<0.001）鉴定3590个迁移体相关lncRNA。采用LASSO回归和多元Cox分析构建17-lncRNA风险模型，并通过CIBERSORT、ESTIMATE评估免疫浸润，TIDE预测免疫治疗响应。

结果

风险模型验证：高风险组OS和PFS显著缩短（p<0.05），模型AUC达0.774（1年生存率）。PAN3-AS1等lncRNA在肿瘤组织中低表达，与良好预后相关（p=0.025）。
免疫特征：高风险组CD4⁺记忆T细胞和树突细胞活性降低，TIDE评分更低（p<0.05），提示免疫逃逸减弱且对ICB更敏感。
功能机制：差异基因富集于Wnt通路和细胞迁移相关通路（如微管动力学）。药物敏感性显示高风险组对ERK抑制剂（SCH772984）敏感，低风险组对Bcl-2抑制剂（ABT737）响应更佳。

讨论

迁移体lncRNA通过重塑肿瘤微环境（TME）影响LUAD进展。AC027237.4等新型lncRNA与铜死亡（cuproptosis）相关，而LINC00205在多种癌症中促癌。模型局限性在于缺乏多中心验证，需进一步实验明确lncRNA调控机制。

结论

该研究首创的迁移体lncRNA特征可精准预测LUAD预后，并为免疫治疗分层提供依据，推动精准医疗发展。