真实世界研究揭示：HIV感染者转换至含多拉韦林(DOR)方案后的体重减轻效应

本研究针对HIV治疗中抗逆转录病毒药物(ART)相关体重增加问题，通过美国OPERA队列分析388例病毒学抑制患者转换至含多拉韦林(DOR)方案后的体重变化。结果显示DOR使用与显著体重减轻相关（总体-0.80 kg/年，女性-1.67 kg/年），且不受整合酶抑制剂(INSTI)/替诺福韦艾拉酚胺(TAF)使用模式影响，为超重/肥胖HIV患者提供了新的治疗选择。

　　

研究背景

近年来，HIV治疗领域面临一个令人担忧的现象：抗逆转录病毒药物(ART)尤其是整合酶抑制剂(INSTI)和替诺福韦艾拉酚胺(TAF)的使用，与显著的体重增加相关。2020年全球有3700万HIV感染者，其中女性、黑人和围绝经期人群的体重增长更为突出。这种现象不仅影响患者生活质量，还可能增加代谢综合征风险。多拉韦林(DOR)作为2018年FDA批准的最新非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)，其真实世界中的体重影响尚不明确。美国OPERA研究团队为此开展了一项队列研究，旨在揭示病毒学抑制患者转换至DOR方案后的体重变化规律。

研究方法

研究团队从美国OPERA电子健康记录数据库中筛选388例转换至DOR方案的病毒学抑制患者（病毒载量<50 copies/mL），采用线性混合模型分析体重变化趋势。通过分层分析（按性别、EFV/TDF使用模式、INSTI/TAF组合）和敏感性分析控制混杂因素，中位随访17.9个月。

研究结果

体重变化总体趋势

总体人群出现显著体重减轻（-0.80 kg/年，95% CI:-1.32至-0.28），且趋势持续整个随访期。

性别分层差异

女性（70%为黑人，70%年龄≥40岁）体重减轻更显著（-1.67 kg/年），男性为-0.60 kg/年。

药物组合影响

• 无EFV/TDF使用史的人群仍显示显著体重减轻（-0.72 kg/年）
• 转换后加用TDF者效果最强（-2.22 kg/年）
• INSTI/TAF持续使用组虽无统计学显著性，但均呈现减轻趋势

讨论与意义

这项发表在《AIDS Research and Therapy》的研究首次在真实世界中证实DOR与体重减轻的关联，其意义在于：

1. 临床实践指导：78%入组患者超重/肥胖，DOR可能成为代谢风险人群的理想选择
2. 机制探索：体重减轻效应独立于已知增重（INSTI/TAF）或减重（EFV/TDF）药物，提示DOR可能存在独特代谢调控机制
3. 人群特异性：对围绝经期黑人女性（体重增长高危群体）效果显著，填补了该亚群的治疗证据空白

研究局限性包括缺乏对照组和未评估生活方式因素，但通过大样本（n=388）和长期随访增强了结论可靠性。未来研究需进一步阐明DOR影响体重的生物学机制，并探索其与不同ART组合的协同效应。