Hippo通路激活预示HER2阳性乳腺癌对曲妥珠单抗响应更差且生存预后不良

为解决Hippo信号通路在HER2阳性乳腺癌中的临床意义问题，研究人员通过分析METABRIC和TCGA队列的转录组数据，发现高Hippo通路评分与更差的疾病特异性生存（DSS）、转移相关基因富集及抗癌免疫细胞（Th1、DC、M1-巨噬细胞）浸润减少显著相关，提示该通路可能介导曲妥珠单抗耐药。这项研究为HER2阳性乳腺癌的精准治疗提供了新靶点。

　　

在生命科学领域掀起波澜的最新研究发现，那个古老而保守的Hippo信号通路（没错，就是和河马同名的那个），正在HER2阳性乳腺癌中扮演着"反派角色"。科研侦探们通过基因集变异分析(GSVA)技术，对METABRIC和TCGA两大著名癌症数据库的转录组数据进行深度挖掘，构建出包含43个基因的KEGG Hippo通路评分体系。

令人警觉的是，当这条通路被异常激活时，HER2阳性乳腺癌患者将面临三重打击：疾病特异性生存率(DSS)断崖式下跌（危险比HR高达41.8！）、肿瘤细胞获得"变形金刚"般的上皮-间质转化(EMT)能力，连抗癌免疫军团——包括Th1细胞、树突状细胞(DC)和M1型巨噬细胞都纷纷"临阵脱逃"。更关键的是，这些"黑化"的肿瘤对明星靶向药曲妥珠单抗产生了顽固抵抗，病理完全缓解率显著降低（p=0.035）。

分子水平上，这场叛变还牵扯出Notch、Hedgehog和TGF-β等著名致癌通路组成的"黑暗联盟"，而通路核心分子YAP1/TAZ转录共激活因子的异常活跃可能是罪魁祸首。这项研究不仅为解释临床耐药性提供了新视角，更暗示靶向Hippo通路可能成为破解HER2阳性乳腺癌治疗困境的"达摩克利斯之剑"。