肿瘤微环境中细胞毒性淋巴细胞与单核细胞比例可作为结直肠癌无复发生存期的新型预测标志物

来自国际团队的研究人员通过转录组分析技术，揭示了结直肠癌肿瘤微环境中细胞毒性淋巴细胞(CTL)与单核系细胞(ML)的比例平衡对疾病复发的预测价值。研究发现低CTL:ML比值与复发显著相关，单核系细胞中肿瘤相关巨噬细胞(TAM)相关基因的过表达及促肿瘤细胞外基质重塑通路的激活是关键机制。该成果为早期患者风险分层提供了新型分子标志物，并提示CTL免疫调节联合TAM靶向抑制的潜在治疗策略。

　　

这项突破性研究通过创新性的计算生物学方法，揭示了结直肠癌(CRC)肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)中免疫细胞组成的奥秘。与传统TNM分期或微卫星不稳定性(MSI)状态相比，细胞毒性淋巴细胞(Cytotoxic Lymphocytes, CTL)与单核系细胞(Monocytic Lineage, ML)的比值展现出更强大的预后预测能力。

深入的单细胞转录组分析显示，复发患者肿瘤中存在着显著的免疫失衡——CTL:ML比值显著降低，同时单核系细胞中肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-Associated Macrophages, TAM)特征基因异常高表达。这些基因与促肿瘤表型密切相关，犹如为癌细胞搭建了"温床"。基因本体论(Gene Ontology, GO)分析进一步发现，高CTL:ML比值肿瘤中，促肿瘤的细胞外基质(Extracellular Matrix, ECM)重塑通路受到显著抑制，这可能是阻止肿瘤进展的关键"刹车"机制。

该研究不仅为早期CRC患者提供了精准的风险分层工具——通过简单的免疫评分即可预测复发风险，更指明了未来治疗的新方向：将CTL免疫调节与TAM靶向抑制相结合，犹如对肿瘤微环境实施"双管齐下"的精准打击。这些发现为改善CRC患者预后开辟了崭新途径，标志着肿瘤免疫治疗领域的重要突破。