抗癌药物I期临床试验设计的趋势与特征分析：2013-2024年FDA获批数据解读

为解决抗癌药物研发中I期临床试验设计的优化问题，研究人员分析了2013-2024年FDA批准的143种抗癌药物。研究发现靶向治疗占比最高（86/143），双特异性T细胞衔接剂近期增长显著，肺癌和白血病为最主要适应症（分别24和21种）。研究明确了I期试验核心目标为确定DLT、MTD和RP2D，并揭示当前主流设计特征为"非随机化、开放标签、无缝剂量扩展"，其中3+3剂量递增仍占主导。该研究为抗癌药物临床开发策略提供了重要数据支持。

　　

自2000年以来，癌症生物学认知的深化与分子技术的进步，催生了作用机制多样的新型抗癌药物。这项研究系统剖析了2013-2024年间获美国FDA批准的143种抗癌药物I期临床试验设计特征。数据显示，靶向治疗药物占据主导地位（86种获批），而双特异性T细胞衔接剂（BiTE）近年呈现显著增长趋势。在适应症分布方面，肺癌和白血病分别以24种和21种药物领跑初始适应症榜单。

研究强调，I期试验的核心使命在于确定三大关键参数：剂量限制性毒性(DLT)、最大耐受剂量(MTD)和推荐II期剂量(RP2D)，次要目标则聚焦于抗肿瘤反应评估。有趣的是，这些目标设定展现出与药物类别无关的普适性特征。从方法论角度看，当前抗癌药物I期试验呈现四大典型特征：非随机化设计、开放标签、无对照设置以及创新的无缝剂量扩展策略。特别值得注意的是，尽管涌现出各类新型试验设计，经典的3+3剂量递增方案在2013-2024研究期间仍保持着最高使用频率。

这些发现为理解抗癌药物早期临床开发范式的演变提供了重要洞见，特别是3+3设计的持久生命力，暗示着在创新与保守之间，药物研发领域仍保持着微妙的平衡。