综述：肺动脉高压中骨骼肌萎缩的潜在机制及运动干预效果

（编辑推荐）本文系统阐述了肺动脉高压（PAH）诱发的骨骼肌萎缩机制，聚焦蛋白合成/降解失衡（如泛素-蛋白酶体系统）、血流灌注不足及炎症因子作用，并提出运动训练作为非药物干预手段可通过调控肌肉再生通路改善PAH患者运动耐量。

　　

Abstract
肺动脉高压（PAH）作为一种罕见进展性疾病，其特征性病理改变——肺血管重塑导致肺血管阻力升高和右心室超负荷，进而引发呼吸困难、运动不耐受等核心症状。研究表明，骨骼肌萎缩是上述症状的关键驱动因素，其发生与PAH引发的系统性适应不良（如组织低灌注、慢性炎症）导致的蛋白代谢失衡密切相关。

分子机制探析
PAH状态下，骨骼肌萎缩主要涉及两条核心通路：

1. 蛋白降解激活：泛素-蛋白酶体系统（UPS）通过E3连接酶（如MuRF1/MAFbx）的过度表达促进肌纤维蛋白分解；
2. 合成抑制：mTORC1信号通路受抑导致肌球蛋白重链（MyHC）合成减少。缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和核因子-κB（NF-κB）等转录因子通过上调促炎因子（TNF-α、IL-6）进一步放大萎缩效应。

运动干预的调控作用
有氧运动被证实可通过多重机制拮抗PAH相关肌萎缩：
• 改善肌肉微循环，提升毛细血管密度（CD31⁺内皮细胞增殖）；
• 下调肌肉萎缩F-box蛋白（MAFbx/Atrogin-1）表达；
• 激活IGF-1/PI3K/Akt通路促进蛋白合成。动物模型显示，6周跑台训练可使PAH大鼠比目鱼肌横截面积增加23%。

临床转化前景
当前证据支持将个体化运动方案（如间歇性低强度训练）纳入PAH综合管理，但需警惕重度PAH患者的血流动力学风险。未来研究需明确最佳运动参数及生物标志物指导下的精准干预策略。