基于WGCNA的黄蜀葵花总黄酮治疗IgA肾病(IgAN)的分子机制与疗效研究

本研究针对IgA肾病(IgAN)现有疗法疗效有限的问题，通过构建大鼠模型结合蛋白质组学和加权基因共表达网络分析(WGCNA)，揭示黄蜀葵花总黄酮(TFA)通过调控C1QBP、VDAC2等6个核心靶点改善肾功能、减轻炎症和纤维化的分子机制，为开发靶向治疗策略提供新依据。

　　

在全球范围内，IgA肾病(IgAN)是最常见的原发性肾小球疾病，其特征是免疫球蛋白A(IgA)异常糖基化形成的半乳糖缺陷型IgA1(Gd-IgA1)在肾小球系膜区沉积，引发炎症反应和进行性纤维化。令人担忧的是，约25%-50%的患者会在20-30年内进展至终末期肾病(ESRD)。尽管现代医学已有多种治疗手段，但疗效有限且副作用明显。与此同时，中国传统药材黄蜀葵花(Abelmoschus manihot (L.) Medic)的提取物总黄酮(TFA)在临床上已显示出对多种肾脏疾病的治疗效果，但其作用机制尚不明确。这一现状促使江苏苏中药业集团的研究团队开展深入研究，相关成果发表在《Journal of Ethnopharmacology》。

研究团队采用大鼠IgAN模型，结合高通量蛋白质组学和加权基因共表达网络分析(WGCNA)等系统生物学方法，通过检测肾功能指标(Scr、BUN等)、炎症因子(TGF-β₁、TNF-α等)和病理变化，验证了TFA的治疗效果并阐明其分子机制。

TFA改善IgAN大鼠病理损伤
通过HE染色和免疫荧光分析发现，TFA治疗组大鼠的肾小球萎缩、囊腔狭窄等病理改变显著减轻，IgA沉积减少，证实TFA能有效保护肾脏组织结构。

蛋白质组学与WGCNA揭示核心靶点
研究鉴定出2,757个差异表达基因(DEGs)，WGCNA分析锁定4个关键功能模块。进一步验证发现C1QBP(补体调控)、VDAC2(线粒体功能)、CDH2(细胞粘附)等6个核心靶点，这些靶点涉及补体系统异常、线粒体功能障碍和细胞骨架不稳定等病理过程。

讨论与结论
该研究首次系统阐明了TFA通过多靶点协同作用治疗IgAN的机制：一方面调控补体激活(C1QBP)减轻免疫损伤，另一方面改善线粒体功能(VDAC2、CYC1)和细胞连接(CDH2)以维持肾小球完整性。这一发现不仅为TFA的临床应用提供了科学依据，更为开发针对IgAN复杂发病网络的精准治疗策略开辟了新途径。值得注意的是，该研究采用的"蛋白质组学-WGCNA-实验验证"研究范式，为中药现代化研究提供了可借鉴的方法学模板。随着苏中药业集团获得美国FDA的临床试验许可(IND 169675)，TFA有望成为首个走向国际市场的IgAN中药制剂。