MASLD相关代偿期晚期慢性肝病患者首次及后续失代偿事件对肝源性死亡的阶梯式影响研究

本研究针对代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)导致的代偿期晚期慢性肝病(cACLD)患者，通过国际多中心回顾性队列分析6061例患者数据，首次系统评估了首次(5年累积发生率3.5%)和后续失代偿(43.9%)的临床影响。研究发现首次失代偿使肝源性死亡(LR-D)风险激增18.9倍，后续失代偿再增加1.52倍，腹水是最常见事件，而急性与非急性失代偿模式对预后的影响相似。该研究为MASLD相关肝病进展的精准预后评估提供了重要循证依据。

　　

随着全球代谢性疾病流行，代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)已成为最主要的慢性肝病病因，其进展为晚期肝病的过程存在独特特征。尽管已知肝失代偿是肝硬化预后的关键转折点，但MASLD相关代偿期晚期慢性肝病(cACLD)患者的失代偿模式及其对预后的阶梯式影响尚不明确。这种认知空白导致临床难以精准评估这类特殊人群的疾病进展风险，也无法针对性地制定监测策略。

由意大利、法国、瑞典等17个国际中心组成的研究团队在《Journal of Hepatology》发表了一项突破性研究。这项纳入6061例纯MASLD病因cACLD患者的回顾性分析，首次系统描绘了从代偿期到失代偿全过程的疾病演变图谱。研究采用肝脏硬度检测(LSM)>10 kPa或活检证实F3-F4纤维化作为cACLD诊断标准，通过竞争风险分析和多状态模型等先进统计方法，揭示了失代偿事件的动态累积风险及其对预后的差异化影响。

研究关键技术方法包括：1)国际多中心队列设计(17个中心1988-2023年数据)；2)基于Baveno VII标准的失代偿事件分类；3)采用时间依赖性变量的病因特异性Cox模型；4)构建七状态马尔可夫模型分析疾病演变路径；5)累计发病率函数(CIF)评估竞争风险下的终点事件发生率。

【RESULTS】

【Patients characteristics】队列中位随访77.4个月，3.8%发生肝细胞癌(HCC)，10.8%出现心血管事件，18.1%发生肝外恶性肿瘤。

【Cumulative incidence of first decompensation】5年首次失代偿累积发生率为3.5%(95%CI 3.0-4.1)，其中腹水最常见(2.2%)，急性失代偿(AD)占61.7%。

【Cumulative incidence of further decompensation】首次失代偿后5年后续失代偿率达43.9%，腹水仍为主要表现(34.9%)，非急性失代偿(NAD)比例升至53.6%。

【Cumulative incidence of liver-related mortality】首次失代偿使LR-D风险暴增18.9倍(HR 18.94)，后续失代偿再增加1.52倍风险。HCC进一步独立增加LR-D风险2.95倍。

【Multistate model】多状态模型显示：未失代偿患者主要死于肝外原因(30%)，而经历首次和后续失代偿后，LR-D占比分别升至42%和54%。

这项研究创新性地揭示了MASLD相关cACLD独特的自然史特征：1)证实失代偿事件呈"阶梯式"风险放大效应；2)首次量化了急性与非急性失代偿模式的相似预后影响；3)明确了腹水在MASLD失代偿中的主导地位；4)揭示了HCC与失代偿的协同致死效应。这些发现为临床实践提供了重要启示：对MASLD-cACLD患者需实施双重风险管理策略，既要防控代谢性肝外并发症，又要在首次失代偿后加强肝病进展监测。研究建立的精确风险分层模型，将为个体化随访间隔制定和肝移植时机选择提供科学依据，最终改善这一快速增长人群的临床预后。