内生真菌Colletotrichum sp. A885中新型聚酮类化合物的发现：结构表征、抗炎活性及分子对接机制研究

本研究从药用植物内生真菌Colletotrichum sp. A885中分离出8种新型聚酮类化合物colletotriones A-H（1-8）及3种已知酮类（9-11），其中(±)-colletotriones A-C为首次报道的对映体呫吨酮类化合物，具有罕见的三环骨架。通过X射线衍射和ECD计算确定绝对构型，活性评价显示化合物1a、1b、3a、3b、4和7对COX-2和iNOS的抑制活性（IC50 14.45–26.98 μmol·L?1）优于阳性对照吲哚美辛（29.44 μmol·L?1）。分子对接揭示了其与炎症靶点的结合模式，为抗炎药物开发提供了新思路。

　　

在传统中药沉香（Aquilaria sinensis）的应用历史中，其抗慢性炎症的疗效备受推崇，而其中发挥作用的活性成分一直是研究热点。近年来，科学家发现内生真菌能产生与宿主植物相似的生物活性物质，且具有培养周期短、成本低的优势。这为高效获取药用成分提供了新途径。然而，如何从这些微生物中发掘结构新颖、活性显著的化合物仍是挑战。

针对这一问题，中国科学院的研究团队对一株从沉香中分离的内生真菌Colletotrichum sp. A885展开了系统研究。通过固态发酵和乙酸乙酯提取，研究人员获得了11个聚酮类化合物，包括8个全新结构的colletotriones A-H（1-8）和3个已知化合物（9-11）。值得注意的是，(±)-colletotriones A-C是首例具有氧杂环庚烷并呫吨酮三环骨架的对映体化合物，其独特结构通过单晶X射线衍射和电子圆二色（ECD）计算得以确认。

研究采用多技术联用的策略：通过HRESIMS（高分辨电喷雾质谱）确定分子式，结合1D/2D NMR（核磁共振）解析平面结构，UV和IR（红外光谱）辅助官能团鉴定。活性评价采用NO（一氧化氮）生成抑制模型，分子对接则聚焦COX-2（环氧合酶-2）和iNOS（诱导型一氧化氮合酶）两个关键炎症靶点。

【Structural elucidation of 1?11】
化合物1的1H NMR显示其含有两个芳香环系统：五取代苯环[δH 6.88 (H-2)]和四取代苯环[δH 6.53 (H-5), 7.31 (H-6)]，以及特征性烯烃质子[δH 5.32 (H-18)]。13C NMR和HSQC（异核单量子相干谱）进一步确认其C26H32O7的分子骨架。

【Anti-inflammatory activities】
活性测试显示，含13-羟基-13-甲基丁氧基的化合物4和1a表现突出，其IC₅₀值分别为16.72和14.45 μmol·L^?1，显著优于吲哚美辛（29.44 μmol·L^?1）。分子对接揭示这些化合物通过氢键和疏水作用与COX-2的Arg120、Tyr355等关键残基结合，与iNOS的Trp366形成π-π堆积。

【Conclusion】
该研究不仅丰富了稀有呫吨酮类化合物的结构库，更揭示了内生真菌作为抗炎药物先导化合物来源的巨大潜力。特别值得注意的是，氧杂环庚烷并呫吨酮骨架的发现为药物设计提供了新模板，而13位羟基的引入可能成为活性优化的关键位点。这些发现为开发新型抗炎药物奠定了物质基础，同时展示了"真菌-药用植物"共生体系在天然产物挖掘中的独特价值。论文成果发表于《Journal of Molecular Structure》，为天然药物化学领域提供了重要参考。