阿糖胞苷对HIV合并进行性多灶性脑白质病患者生存率影响的回顾性队列研究：来自中国重庆的证据

本研究针对HIV合并进行性多灶性脑白质病（PML）患者缺乏有效治疗策略的临床难题，通过回顾性队列分析探讨阿糖胞苷（cytarabine）的疗效。研究纳入41例患者，对比接受/未接受阿糖胞苷治疗的生存率差异。结果显示，尽管阿糖胞苷组30天至1年死亡率数值上低于对照组（46.7% vs 57.7%），但差异无统计学意义（P>0.05）。该研究为争议性药物cytarabine的临床价值提供了新证据，强调未来需更大样本验证。

　　

在免疫缺陷患者中，由JC病毒（JCV）再激活引发的进行性多灶性脑白质病（Progressive Multifocal Leukoencephalopathy, PML）堪称神经科的"隐形杀手"。这种中枢神经系统脱髓鞘疾病在HIV感染者中的发生率高达2-4%，即便在抗逆转录病毒治疗（ART）时代，其死亡率仍徘徊在38-78%的高位。更棘手的是，目前尚无明确有效的针对性治疗方案——虽然阿糖胞苷（cytarabine）在体外实验中显示可抑制JCV复制，但临床研究结论却相互矛盾：既有案例显示其可显著改善症状，也有随机试验认为无效。这种争议使得临床决策陷入两难，尤其在当前ART方案不断优化的背景下，重新评估cytarabine的临床价值显得尤为迫切。

为解答这一关键问题，重庆市公共卫生医疗救治中心的研究团队开展了一项回顾性队列研究，相关成果发表在《Journal of Neuroimmunology》。研究人员收集了2019年1月至2023年10月期间该院收治的41例HIV合并PML患者数据，根据是否接受cytarabine治疗分为两组，比较其临床转归和生存率差异。研究采用的主要方法包括：回顾性收集患者临床资料（含CD4⁺ T细胞计数、HIV病毒载量等免疫指标）；通过脑脊液JCV DNA检测结合影像学确认PML诊断；采用Mann-Whitney U检验和卡方检验进行组间比较；通过Kaplan-Meier曲线分析不同时间点生存率。

Characteristics of patients with PML
研究纳入的患者中位年龄44岁，CD4⁺ T细胞中位数仅68.0 cells/μL，显示严重免疫抑制状态。78%患者脑脊液检出JCV DNA，70.7%符合确诊PML标准。值得注意的是，cytarabine组15例患者全部接受ART，而非cytarabine组有2例未接受ART，这可能对结果产生潜在影响。

Results
关键数据显示，cytarabine组46.7%患者死亡，数值上低于非cytarabine组的57.7%，但统计学无显著差异（P>0.05）。在30天、90天、180天和1年死亡率等时间节点上，cytarabine组均呈现数值优势但未达统计学意义。特别值得注意的是，两组患者的临床转归（改善/稳定/恶化）分布也无显著差异。

Discussion
与法国（67%）和上海（55%）数据相比，本研究1年生存率48.8%处于国际报道范围下限，反映PML预后仍不乐观。针对cytarabine的争议结果，研究者提出两种解释：一方面可能确实缺乏疗效，另一方面可能与样本量不足（仅15例接受治疗）导致统计效能有限有关。研究特别指出，早期报道cytarabine有效的案例多发生在ART不完善时期，而现代ART可能已部分掩盖了cytarabine的潜在作用。

Conclusion
这项来自中国西南地区的研究为cytarabine的临床应用提供了重要参考。虽然数值上显示治疗组死亡率较低，但缺乏统计学支持的结果提示，在当前ART背景下，cytarabine可能难以进一步改善PML预后。不过研究者强调，鉴于样本量限制，尚不能完全否定该药物的潜在价值，未来需要更大规模、设计更严谨的双盲随机对照试验验证。该研究同时凸显出HIV相关PML诊疗的区域差异，为优化全球PML管理策略提供了新数据。