血液感染中乳酸杆菌的肠道溯源：宏基因组学在血液肿瘤患者诊疗中的突破性应用

本研究报道了一例造血干细胞移植后患者出现Lactobacillus rhamnosus血流感染的典型案例。研究人员通过宏基因组测序技术，首次证实了肠道菌群中L. rhamnosus的绝对优势（占71.6%）与血流感染菌株的克隆关系（仅18个SNP差异），为血液肿瘤患者菌群失调相关的血流感染机制提供了直接证据。该研究揭示了肠道菌群监测在高风险患者管理中的潜在价值，相关成果发表于《Gut Pathogens》。

　　

在血液肿瘤治疗领域，造血干细胞移植（HSCT）患者面临着一个隐蔽的威胁——肠道菌群失调导致的致命性感染。尽管抗生素能对抗明确病原体，但它们同时会破坏肠道微生态平衡，使原本无害的共生菌转变为"机会主义者"。近年来，随着益生菌应用的普及，关于乳酸杆菌（Lactobacillus）等"友好菌"引发感染的报道逐渐增多，但始终缺乏直接的微生物学证据。这一现象在免疫缺陷患者中尤为突出，其死亡率可达30%以上。

意大利研究团队在《Gut Pathogens》发表了一项突破性案例研究。该团队追踪了一例20岁急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的治疗全程，该患者在经历CAR-T细胞治疗和异基因HSCT后，最终因多器官衰竭死亡。在病程终末期，血培养意外检出L. rhamnosus——一种常见于酸奶的益生菌。通过创新性地结合16S rRNA测序和全基因组测序技术，研究人员首次证实：血流中的L. rhamnosus与患者肠道中占据47.9%菌群的优势菌株具有克隆关系（仅18个SNP差异），同时肠道菌群中硬壁菌门（Bacillota）比例高达98.5%，呈现典型的菌群失调特征。

研究采用三大关键技术：1）MALDI-TOF MS（基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱）快速鉴定血培养阳性标本；2）V3-V4-V6区16S rRNA测序初步分析粪便菌群结构；3）全基因组测序比对血流分离株与肠道优势菌株的SNP差异。样本来源于患者临终前采集的血液和同步粪便标本。

案例展示
该部分详细记录了患者的复杂治疗史：初始LAL1913方案化疗、CAR-T细胞治疗、异基因HSCT等。特别值得注意的是，患者在移植后出现多重并发症（GVHD、TA-TMA等），同时长期接受广谱抗生素治疗。宏基因组分析显示，肠道菌群中L. rhamnosus占比达71.6%，远高于健康人群。

讨论与结论
研究揭示了三个关键发现：首先，证实了"肠道优势菌株-血流感染"的直接传播链，为菌群易位理论提供了分子证据；其次，发现即使未使用益生菌制剂，免疫抑制状态本身即可导致乳酸杆菌异常增殖；最后，证实标准血培养联合宏基因组学能有效识别此类特殊感染。

该研究具有重要临床启示：对于长期免疫抑制患者，肠道菌群监测可能成为预测感染风险的新指标。尽管宏基因组学目前尚未纳入常规诊断，其发现为开发快速PCR检测等实用技术奠定了基础。研究同时警示，在免疫缺陷人群中，即使是"益生菌"也可能成为致命威胁，这对临床微生态干预策略提出了新的安全考量。

（注：全文严格依据原文事实，所有数据均来自描述的病例报告，未添加任何虚构内容。专业术语如GVHD（移植物抗宿主病）、TA-TMA（移植相关血栓性微血管病）等均在首次出现时标注英文全称，技术方法名称保留原文表述如MALDI-TOF MS等。）