新型cAMP偏向性GLP-1受体激动剂ecnoglutide在中国超重或肥胖成人中的疗效与安全性：一项多中心随机双盲安慰剂对照Ⅲ期临床试验

为解决中国成人肥胖/超重（BMI≥24 kg/m2伴合并症或≥28 kg/m2）的临床管理难题，杭州Sciwind Biosciences团队开展了一项针对新型cAMP偏向性GLP-1受体激动剂ecnoglutide的Ⅲ期研究。结果显示，每周1次皮下注射ecnoglutide（1.2/1.8/2.4 mg）40周后，体重降幅达9.1%-13.2%（vs 安慰剂0.1%），87%受试者实现≥5%减重目标，且安全性良好。该研究为GLP-1受体偏向性激动剂的临床应用提供了首个Ⅲ级证据。

　　

随着全球肥胖患病率突破39%，中国成人超重/肥胖率在40年间从5.5%飙升至50%以上，这一代谢性疾病已成为重大公共卫生挑战。传统GLP-1受体激动剂如semaglutide存在受体脱敏风险，而双重激动剂tirzepatide的调控机制复杂。杭州Sciwind Biosciences的研究团队在《The Lancet Diabetes 》发表的研究，首次验证了新型cAMP偏向性GLP-1受体激动剂ecnoglutide的临床价值。

研究采用多中心随机双盲设计，在36家中国医疗机构纳入664例非糖尿病肥胖/超重患者（BMI≥24 kg/m²伴高血压等合并症或≥28 kg/m²），通过计算机分层随机分为1.2/1.8/2.4 mg ecnoglutide组和安慰剂组，主要终点为40周体重变化百分比和≥5%减重比例。

研究结果
疗效数据：ecnoglutide呈现显著剂量依赖性减重效果，2.4 mg组最小二乘均值体重降幅达-13.2%（97%CI -15.3至-11.3），87%受试者实现≥5%减重（vs 安慰剂16%）。值得注意的是，减重曲线至48周仍未达平台期。
安全性：93%用药组出现治疗相关不良事件（安慰剂84%），主要为轻中度胃肠道反应，10例因不良事件停药。
代谢改善：所有剂量组均显著改善心血管代谢指标和肝脏脂肪含量，体现多靶点获益。

讨论与结论
该研究首次证实cAMP偏向性GLP-1受体激动剂ecnoglutide在中国人群中的卓越减重效果（15.1% placebo-adjusted减重），其机制可能通过选择性激活cAMP通路（而非β-arrestin）增强疗效。相比已上市的semaglutide（STEP-7试验8.5%减重）和tirzepatide（SURMOUNT-CN试验15.1%减重），ecnoglutide展现出同类最优潜力。研究者特别指出，该药物对合并代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD）等并发症患者的综合获益值得进一步探索。这项研究为肥胖治疗提供了全新靶向策略，其长效、安全的特性有望改写临床实践指南。