综述：发病机制导向的纳米酶在炎症性肠病治疗中的应用

这篇综述系统阐述了纳米酶（nanozyme）技术在炎症性肠病（IBD）治疗中的最新进展，重点探讨了基于氧化应激（ROS）、内质网应激（ER stress）、细胞因子失衡和肠道菌群失调等发病机制的多靶点协同治疗策略，为开发新型纳米酶药物提供了理论依据和技术路径。

　　

炎症性肠病（IBD）的发病机制与治疗挑战
炎症性肠病（IBD）是一种慢性肠道炎症性疾病，主要包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）。其发病机制涉及遗传因素（如NOD2、IL23R基因变异）、氧化应激（ROS过量）、内质网应激（UPR通路激活）、促炎细胞因子（TNF-α、IL-1β）失衡以及肠道屏障破坏和菌群失调。当前临床治疗以氨基水杨酸类药物、糖皮质激素和生物制剂为主，但存在副作用大、易复发等问题。

纳米酶技术的突破性应用
纳米酶是一类具有天然酶催化活性的纳米材料，如Fe₃O₄（过氧化物酶POD样活性）、CeO₂（超氧化物歧化酶SOD和过氧化氢酶CAT样活性）等。其优势在于稳定性高、可规模化制备，且能通过尺寸/电荷介导的炎症靶向策略富集在病变部位。

发病机制导向的纳米酶设计

1. 氧化应激靶向：早期研究聚焦ROS清除，如锰普鲁士蓝纳米酶（MPBZ）通过SOD/CAT级联反应将O₂^•?转化为H₂O和O₂；Pt@PCN222-Mn则模拟细胞内抗氧化系统。
2. 免疫调节：纳米酶可调控巨噬细胞极化（M1→M2表型转换），如CoOOH纳米片通过抑制NLRP3炎症小体减少IL-1β分泌。
3. 肠道屏障修复：硒纳米颗粒（SeNPs）能上调闭合蛋白（Occludin）和ZO-1表达；金属多酚网络CeO_x通过MRI/CT成像指导治疗。
4. 菌群重塑：碳点（C-dots）和酵母细胞壁修饰的ZnPBA@YCW可增加益生菌（如双歧杆菌）丰度，抑制致病性大肠杆菌。

未来挑战与展望
当前瓶颈包括：分子机制不明确（如ER stress调控路径）、长期安全性数据缺乏、靶向性不足等。发展方向包括：结合CRISPR-Cas9基因编辑、开发口服递送系统（如益生菌载体EcN@SA-pBDT-TA），以及探索铁死亡（ferroptosis）等新机制。通过多学科交叉融合，纳米酶有望成为IBD治疗的革新性策略。