越南战争时代双胞胎老龄化研究中创伤性脑损伤史与老年男性脑健康标志物的关联分析

本研究针对创伤性脑损伤(TBI)与老年痴呆风险关联机制不清的问题，通过越南战争时代双胞胎老龄化研究(VETSA)队列，采用多模态神经影像技术(包括PBAD、Brain-PAD、AWM和RSI等)，发现TBI与双侧下纵束(ILF)和左额枕下束(IFOF)受限扩散降低相关，为TBI长期微结构改变提供了新证据。

　　

创伤性脑损伤(TBI)是全球性健康问题，每年仅美国就有超过21万例住院病例。更令人担忧的是，TBI不仅造成急性损伤，还与晚年痴呆风险增加84%显著相关。然而，早年发生的TBI如何影响数十年后的脑健康状态，这一关键科学问题尚未阐明。现有研究多聚焦年轻群体和短期效应，对TBI的长期神经生物学后果知之甚少。

针对这一研究空白，美国加州大学圣地亚哥分校等机构的研究团队利用越南战争时代双胞胎老龄化研究(VETSA)队列，开展了一项开创性研究。该研究纳入517名61-72岁男性退伍军人(34%有TBI史)，通过多模态神经影像技术，首次系统评估了TBI与45年后脑健康标志物的关联。论文发表在《NeuroImage: Clinical》杂志。

研究采用四项关键技术：1)基于BARACUS和brainageR软件的脑年龄预测模型(PBAD/Brain-PAD)；2)多通道分割技术定量异常白质(AWM)；3)限制谱成像(RSI)分析白质微结构；4)针对APOE-ε4基因型、精神症状和孤独感的效应修饰分析。所有影像数据均通过双盲质量控制。

研究结果方面：

1. 脑老化指标：未发现TBI组与对照组在PBAD或Brain-PAD评分上的显著差异，提示宏观脑结构老化不受早年TBI影响。
2. 白质异常：AWM比例在TBI组与对照组间无统计学差异。
3. 白质微结构：RSI分析揭示TBI组双侧下纵束(ILF)和左侧额枕下束(IFOF)的受限扩散显著降低(β=-0.017至-0.013，p<0.05)，这种差异在调整多种混杂因素后仍存在。
4. 效应修饰分析：APOE-ε4携带状态、精神症状或孤独感均未显著改变TBI与脑健康指标的关联。

讨论部分指出，这是首项在社区老年男性中证实TBI与特定白质束微结构改变长期关联的研究。尽管大多数TBI为轻度(67%)且发生在45年前，仍能检测到ILF和IFOF的细微改变，这两个连接枕叶-颞叶-前额叶的关键通路。这一发现为理解TBI相关痴呆风险提供了新视角——可能是通过特定白质通路的慢性微结构损伤而非全脑加速老化。

研究局限性包括横断面设计、自我报告的TBI史以及样本限于男性退伍军人。未来需要纵向研究验证这些微结构改变是否预测认知衰退，并探索其在女性和其他人群中的普适性。该研究为开发针对TBI后长期脑健康监测的生物标志物奠定了基础，对公共卫生领域制定TBI后干预策略具有重要指导意义。