基于大肠杆菌包涵体温和溶解策略的无标签SARS-CoV-2受体结合域(RBD)表达、表征及纳米颗粒免疫增效研究

为解决全球新冠疫苗可及性难题，研究人员开发了一种基于大肠杆菌(E. coli)表达系统的无标签SARS-CoV-2受体结合域(RBD)创新制备方案。通过温和溶解包涵体结合简化纯化工艺，实现40 mg/L高产率，获得以β折叠为主的热稳定(37°C保存1个月)蛋白，经聚合物纳米颗粒修饰后显著提升免疫原性。该技术为资源有限地区提供低成本、易扩产的蛋白疫苗解决方案。

　　

新一代遏制SARS-CoV-2的蛋白疫苗研发迎来突破性进展！科研团队另辟蹊径，选择在大肠杆菌(E. coli)表达系统中生产无标签的新型冠状病毒受体结合域(RBD)。不同于常规的真核表达系统，该方案巧妙利用包涵体(inclusion body)聚集特性，通过温和溶解策略配合深度洗涤，绕过多步层析纯化的技术瓶颈，最终每升摇瓶培养物可收获40毫克高纯度RBD蛋白。

结构分析显示，纯化后的RBD呈现典型的β折叠主导构象，伴有少量α螺旋，在37°C下保持一个月仍能维持结构稳定。更令人振奋的是，当这些"微型病毒钥匙"被封装进聚合物纳米颗粒后，其激发免疫应答的能力获得显著提升。这项研究为应对全球疫苗短缺提供了革命性思路——利用原核表达系统快速生产热稳定蛋白疫苗，既能大幅降低生产成本，又能让资源匮乏地区轻松实现本地化生产，堪称"平民化疫苗技术"的典范。