跨国验证AnthropoAge作为生物年龄标志物的有效性：基于五国人群的纵向研究揭示其预测死亡风险及衰老相关结局的能力

本研究针对传统时序年龄(CA)无法准确捕捉个体衰老异质性的问题，开发并验证了基于BMI和腰围身高比(WHtR)的生物年龄(BA)指标AnthropoAge。通过分析美、英、墨、哥、中五国57,080名50-94岁人群数据，证实AnthropoAgeAccel（年龄加速指标）可独立预测37%的死亡风险增加，并显著改善CA对死亡率（c-statistic 0.806 vs 0.803）、功能衰退及慢性病发生的预测效能，为人群衰老评估提供了可推广的简易工具。

　　

衰老是一个高度异质化的复杂过程，传统时序年龄(CA)难以准确反映个体生物学衰退程度。尽管表观遗传时钟等生物年龄(BA)指标不断涌现，但其高昂成本限制了在流行病学研究中的应用。为此，Carlos A. Fermin-Martinez团队开发了基于人体测量参数的AnthropoAge，但其跨国适用性尚未验证。

墨西哥国家老年病学研究所等机构的研究人员利用全球老龄化数据平台(G2A)中美国(HRS)、英国(ELSA)、墨西哥(MHAS)、哥斯达黎加(CRELES)和中国(CHARLS)的57,080名中老年人数据，通过纵向研究验证AnthropoAge的预测效能。该指标通过Gompertz分布模型整合CA、BMI和WHtR，计算得到与死亡率风险等效的"生物学年龄"。研究显示，在402,067人年的随访中，AnthropoAgeAccel（校正CA后的残差）使死亡预测的c-statistic提升至0.806，且加速衰老(AnthropoAgeAccel>0)者死亡风险增加37%。这些发现发表于《npj Aging》，为跨文化背景下衰老评估提供了新范式。

研究采用三大关键技术：1) 基于G2A平台五国队列的纵向数据分析；2) 使用Gompertz模型构建含BMI和WHtR非线性项的AnthropoAge算法；3) 通过混合效应模型计算年龄加速指标(AnthropoAgeAccel)。队列随访中位时间7.5年，死亡率数据通过死亡登记或家属访谈获取。

研究结果

生物衰老与人体测量指标
简化版AnthropoAge仅需CA、BMI和WHtR即可计算。基线数据显示，哥斯达黎加人群生物学年龄最高（中位数76岁），中国人群最年轻（57岁）。年龄加速者(43%)具有更低教育水平、更高腰围特征，且日常生活能力(ADL/IADL)缺陷更多。

死亡率预测性能比较
AnthropoAgeAccel在除墨西哥外的所有国家均显著提升预测效能。决策曲线分析显示，其净收益优于传统指标如身体圆度指数(BRI)和体重调整腰围指数(WWI)。每增加1岁AnthropoAgeAccel，死亡风险上升5%（HR 1.05）。

加速衰老与全因死亡率
加速衰老者的死亡风险在调整多因素后仍显著增加（总人群HR 1.37）。这种效应与共病存在协同作用：同时患≥2种慢性病且加速衰老者死亡风险最高（Kaplan-Meier曲线P<0.001）。

跨国AnthropoAge变化趋势
12年随访期间，五国人群AnthropoAge平均增长12.11岁，其中哥斯达黎加增速最快（β=1.33）。男性在美国、女性在哥斯达黎加表现出更显著的加速衰老趋势。

功能与健康关联
AnthropoAgeAccel可预测新发ADL缺陷（OR 1.12）、糖尿病（OR 1.04）等结局。其与时间存在交互作用，随访每增加1年，对慢性肺病等风险预测效能提升约2%。

该研究证实AnthropoAge是可靠的生物年龄标志物，其优势在于：1) 捕捉传统人体测量学无法反映的非线性衰老模式；2) 通过开源R包实现临床便捷应用；3) 揭示不同种族/民族的衰老轨迹差异。值得注意的是，该指标在拉美人群（如墨西哥）的预测效能较弱，提示需针对特定人群重新校准。未来研究应探索其与认知衰退等结局的关联，以及如何整合到现有老年综合评估体系中。作为首个在跨国队列中验证的人体测量学生物标志物，AnthropoAge为资源有限地区的衰老监测提供了可行方案，对公共卫生干预具有重要指导价值。