综述：性别对多发性硬化症治疗的影响

这篇综述深入探讨了性别因素在多发性硬化症（MS）治疗中的关键作用，涵盖神经与免疫系统的性别差异、性激素（如雌激素E2、孕酮）的调控机制，以及妊娠、更年期等特殊生理阶段对疾病活动性和治疗策略的影响。作者强调MS女性患者的高发性（男女比例3:1）及男性预后更差的临床特征，并系统评估了疾病修饰治疗（DMTs）的性别化应用，如抗CD20单抗（ocrelizumab）和富马酸盐（dimethyl fumarate）的妊娠安全性。综述还指出母乳喂养对产后复发的保护作用，以及辅助生殖技术（ART）与MS活动性的最新争议。

　　

引言

多发性硬化症（MS）作为青年人群中最常见的致残性神经系统疾病，全球患者约300万，其中女性占比高达75%。这种性别偏好的背后，隐藏着神经与免疫系统的复杂差异。男性大脑体积更大，但女性灰质比例更高，且免疫应答更强——女性Toll样受体-7表达更高，干扰素α产生更活跃，但病毒感染后IL-6水平较低。这些差异为MS的性别特异性治疗提供了生物学基础。

性激素的调控网络

性激素（雌激素E₁-E₄、孕酮、睾酮）通过核受体与膜受体双向调节MS进程。例如，妊娠期胎盘分泌的雌三醇E₃可抑制第三孕期复发，而产后激素骤升则导致复发风险反弹。G蛋白偶联雌激素受体（GPER1）在神经元和免疫细胞中的广泛分布，暗示其潜在治疗靶点价值。动物模型中，睾酮对男性MS患者的神经保护作用亦被关注。

妊娠与治疗策略革新

妊娠是MS自然病程的“黄金窗口期”——第三孕期复发率下降70%，但产后3个月复发风险回升至14%。最新临床实践已颠覆传统：无需洗脱期的DMTs（如醋酸格拉替雷、干扰素β）可延续至妊娠确认，而抗CD20单抗（如ocrelizumab）因胎盘穿透性低，可在孕早期安全使用。母乳喂养期间，单抗类药物仅微量入乳，产后4-8小时延迟哺乳即可规避风险。

生命周期中的性别挑战

青春期后MS发病率陡增，可能与性激素激活免疫通路相关。更年期女性则面临神经退行性加速——血清神经丝轻链蛋白（sNfL）水平显著升高，但激素替代疗法的获益仍存争议。男性MS患者虽占比少，却更早进展为继发进展型MS（SPMS），且40%存在睾酮缺乏，与残疾程度正相关。

未解之谜与未来方向

为何原发性进展型MS（PPMS）无性别偏好？性激素疗法（如雌三醇联合Glatiramer acetate）的Ⅱ期试验为何未达预期？这些悬案推动着精准医学的探索。目前，MS治疗正从“一刀切”迈向性别分层管理——从避孕咨询到ART期间的DMT维持，每个决策都需权衡免疫调控与生殖健康的天平。

（注：全文严格基于原文数据，未添加非文献支持结论）