黑质体积损失作为帕金森病前驱期与临床期的生物标志物：多队列磁共振成像研究

本研究通过磁化转移（MT）成像技术，首次系统评估了帕金森病（PD）前驱期（嗅觉减退和快速眼动睡眠行为障碍）及临床期（新发PD和中期PD）患者的黑质致密部（SNc）体积变化。研究发现SNc体积在PD前驱期已显著减少，且与疾病进展呈负相关，为PD早期诊断提供了客观影像学标志物。该成果发表于《npj Parkinson's Disease》，为神经退行性疾病的干预窗口前移奠定基础。

　　

帕金森病（PD）的诊断常滞后于病理进程，当患者出现典型运动症状时，黑质致密部（substantia nigra pars compacta, SNc）多巴胺能神经元已损失过半。这一临床困境催生了对前驱期生物标志物的迫切需求。嗅觉减退和快速眼动睡眠行为障碍（RBD）被认为是PD的高危前驱症状，但缺乏定量评估手段。来自美国埃默里大学等机构的研究团队利用Parkinson's Progression Markers Initiative（PPMI）队列，通过创新性磁化转移（magnetization transfer, MT）磁共振成像技术，首次揭示了SNc体积在前驱期到临床期的动态变化规律，相关成果发表于《npj Parkinson's Disease》。

研究采用MT-prepared梯度回波序列扫描653名参与者（含50名对照、46名LRRK2非症状携带者、44名GBA1非症状携带者、217名嗅觉减退者、76名RBD患者、194名新发PD和26名中期PD患者），通过标准化空间ROI和阈值分割法提取SNc体积。关键技术创新包括：多中心数据标准化处理、基于MNI空间的自动化SNc分割、以及控制年龄/性别/脑容量等混杂因素的统计模型。

样本 demographics
分析显示LRRK2和GBA1非症状携带者的SNc体积与对照无差异（F=0.732; P=0.483），而嗅觉减退组（332.1±100.7 mm³）、RBD组（336.0±96.6 mm³）较对照组（395.2±117.0 mm³）已出现显著体积减少（P<10^-3）。中期PD组（291.2±118.3 mm³）体积损失较前驱组更严重（vs嗅觉减退P=0.012，vs RBD P=0.004）。

Nigral volume group comparisons
MT对比图像直观显示SNc信号强度随疾病进展递减（见

）。空间分析发现外侧-腹侧SNc区域体积损失最显著，该区域与富含多巴胺神经元的nigrosome-1亚区重叠。

Clinical correlations
疾病持续时间与SNc体积呈负相关（r=-0.222, P=0.001），但运动评分（MDS-UPDRS-III）未显示相关性，提示SNc体积可能是独立于症状的病理进展指标。

这项研究确立了SNc体积作为PD前驱期客观影像标志物的价值：1）证实SNc损伤早于运动症状出现；2）揭示基因突变携带者在症状前阶段SNc保留完好；3）为临床试验提供量化评估工具。局限性在于中期PD样本均来自遗传突变人群，未来需在散发病例中验证。该成果推动了对PD病理时空演变的理解，为神经保护疗法的时机选择提供了关键依据。