核苷(酸)类逆转录酶抑制剂(NRTIs)使用与原发性开角型青光眼(POAG)风险的关联性研究：基于All of Us队列的大规模回顾性分析

【编辑推荐】本研究基于NIH All of Us队列的30余万份电子健康记录(EHR)，通过倾向评分匹配(PSM)和多元逻辑回归分析，首次证实核苷(酸)类逆转录酶抑制剂(NRTIs)使用与原发性开角型青光眼(POAG)风险显著相关(OR=2.21, P<0.001)，为HIV/HBV患者的眼科监测提供重要循证依据。

　　

在抗病毒治疗领域，核苷(酸)类逆转录酶抑制剂(NRTIs)作为艾滋病(HIV)和乙型肝炎(HBV)的一线治疗药物，其长期安全性备受关注。近年来有研究提示这类药物可能与眼压升高相关，但缺乏大规模人群证据。更关键的是，作为不可逆致盲性眼病，原发性开角型青光眼(POAG)的发病机制中是否存在药物诱导因素，一直是眼科与感染病学交叉领域的知识空白。

为解决这一临床难题，美国国立卫生研究院(NIH)All of Us研究项目团队利用其包含305,441名40岁以上参与者的超大规模电子健康记录(EHR)数据库，开展了一项开创性研究。通过严格的倾向评分匹配(1:10)和多元回归分析，发现NRTIs使用者POAG发生率显著高于对照组(4.32% vs 2.00%)，调整混杂因素后风险仍增加84%(OR=1.84)。这项发表于《Ophthalmology》的研究，首次在人群水平证实NRTIs可能是POAG的独立危险因素。

研究采用三项关键技术：1) 基于解剖治疗化学分类系统(ATC)代码J05AF精准识别NRTIs用药人群；2) 应用贪婪匹配算法构建包含年龄、种族、基础疾病等6维度的PSM队列；3) 通过多变量逻辑回归校正家族史、HIV/HBV诊断等残余混杂。

【NRTI Exposure】
研究严格限定NRTIs暴露定义为药房实际配药记录，排除用药前已确诊POAG者。从718例用药者中提取的临床特征显示，该人群具有更高的HIV/HBV患病率(21.3% vs 0.8%)和POAG家族史(5.6% vs 3.1%)。

【NRTI use and POAG risk】
核心发现显示：PSM匹配后NRTIs组POAG风险是对照组的2.21倍(95%CI:1.48-3.28)。即使调整自我报告的眼科就诊差异，关联性仍显著(OR=2.30, P=0.033)。亚组分析提示，这种风险升高可能独立于HIV/HBV感染状态。

【Discussion】
研究者提出两种潜在机制：1) NRTIs通过抑制线粒体DNA聚合酶γ，导致视网膜神经节细胞能量代谢障碍；2) 药物改变房水动力学。与澳大利亚处方数据库研究相互印证，但本研究优势在于：采用主动配药记录而非处方数据，且通过PSM有效控制混杂。

该研究的临床意义在于：1) 建议对长期使用NRTIs患者加强眼压监测；2) 为POAG发病的"线粒体功能障碍假说"提供新证据；3) 展示All of Us等大型生物医学数据库在药物安全性研究中的独特价值。值得注意的是，K. Pham等学者特别指出，由于POAG的隐匿性进展特点，实际风险可能被低估，未来需要前瞻性研究验证。