高压氧治疗对中重度溃疡性结肠炎住院患者的疗效评估：一项多中心随机双盲假对照试验方案

针对溃疡性结肠炎(UC)住院患者治疗选择有限的问题，西北大学团队开展HBOT-UC研究，评估高压氧治疗(HBOT)联合激素的疗效。这项多中心随机双盲假对照试验证实HBOT可改善临床应答率（50% vs 0%），通过增加组织氧合调控缺氧反应通路(HIF-1α/HO-1)，为UC急性发作提供新型安全治疗方案。

　　

溃疡性结肠炎(UC)作为炎症性肠病(IBD)的主要亚型，其住院患者的治疗困境长期困扰临床医生。每年美国UC相关住院率持续攀升，这些患者不仅面临高达50%的激素耐药风险，更需承受生物制剂带来的感染、恶性肿瘤等副作用威胁，而急诊结肠切除术的术后死亡率可达5%。这种"前有狼后有虎"的治疗困局，催生了西北大学团队开展这项开创性的HBOT-UC研究。

传统治疗策略的局限性在于无法同时解决肠道慢性缺氧和黏膜炎症这两个UC核心病理特征。高压氧治疗(HBOT)的独特之处在于它能通过2.4个绝对大气压(ATA)下输送100%氧气，实现多重生物学效应：既直接增加组织氧合，又通过调控缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血红素加氧酶-1(HO-1)通路，同时抑制中性粒细胞浸润和促炎细胞因子产生。这种"一石多鸟"的作用机制，使其成为打破UC治疗僵局的有力候选。

由Parambir S. Dulai领衔的研究团队在《Trials》发表的这项方案，设计严谨且具创新性。研究采用多中心、随机双盲、假对照设计，计划纳入126名中重度UC住院患者（Mayo评分6-12分）。干预组接受5天HBOT联合标准激素治疗，对照组则采用精心设计的假高压空气干预。主要终点设定为第5天临床应答（直肠出血完全缓解且排便频率改善≥1分），同时评估12个月的长期疗效。特别值得注意的是，研究团队开发了针对单人和多人舱的不同假干预方案，通过精确控制压力参数（1.2-1.34 ATA）和气体成分（21%氧气），成功解决了高压医学领域长期存在的盲法实施难题。

关键技术方法包括：1)采用分层区组随机化（按生物制剂使用史分层）；2)建立标准化的假干预方案（分单/多人舱两种模式）；3)主要终点采用改良Mayo评分系统；4)通过中心化阅片确保内镜评分(UCEIS)和病理评分(Geboes)的客观性；5)生物样本库建设（粪便和组织样本的-80°C保存）。

研究结果方面：

1. 方案设计创新性：通过前期Phase 2A/B试验数据（50% vs 0%临床缓解率）确定最佳干预周期为5天，假干预方案获得FDA非重大风险认定。
2. 终点选择科学性：主要终点综合直肠出血（Mayo直肠出血亚评分）和排便频率改善，二级终点涵盖内镜应答(UCEIS)、黏膜愈合（内镜亚评分≤1且Geboes≤2）等复合指标。
3. 安全监控体系：建立独立数据安全监查委员会(DSMB)，不良事件按CTCAE标准分级，预期UC相关事件(UCREs)不重复记录。
4. 样本量计算：基于30% vs 10%的预期应答率差异，估算每组需63例（α=0.05，β=0.2）。
5. 亚组分析计划：预设年龄、性别、既往住院史等11个亚组，采用交互作用项评估疗效异质性。

研究结论部分强调，这是首个针对住院UC患者的高压氧治疗确证性研究，其创新价值体现在三方面：首先，解决临床迫切需求——30%的预期应答率若获证实，将改变当前住院UC治疗格局；其次，机制研究深度——通过配套生物样本分析，可阐明HBOT调控缺氧通路(HIF-1α)与微生物组互作的分子机制；最后，实施模式创新——采用的假干预方案为高压医学领域提供方法学范本。正如作者指出，HBOT现有设备的广泛可得性，使其一旦获批即可快速转化应用，这对减轻UC疾病负担具有重要公共卫生意义。

讨论部分特别关注到，研究设计的"双盲困境"通过独创的舱内陪护人员氧疗方案得到巧妙解决——假对照组在减压前短暂接受100%氧气，既确保安全（24000例次验证），又维持盲法完整性。对于可能出现的样本量再估算问题，研究采用Mehta-Pocock法进行50%入组时的条件效能分析，既保持I类错误控制，又增加研究弹性。这些方法学创新，使该方案成为医疗器械临床试验设计的典范之作。