库欣病患者术后血栓预防的随机对照研究：联合药物与机械预防的有效性与安全性评估

针对库欣病(CD)患者术后静脉血栓栓塞(VTE)高风险但缺乏标准预防方案的临床困境，复旦大学附属华山医院团队开展了多中心随机对照试验PIT-CD，比较联合药物(低分子肝素+利伐沙班)与单纯机械预防的效果。研究证实联合方案可显著降低12周内VTE发生率(5% vs 20%)，为CD术后抗凝策略提供了首个高质量循证依据，相关成果发表于《Trials》。

　　

库欣病(CD)作为垂体促肾上腺皮质激素腺瘤导致的皮质醇增多症，其术后静脉血栓栓塞(VTE)风险高达3-20%，但临床预防策略长期存在争议。尽管内分泌学会指南建议考虑抗凝预防，但现有证据仅基于小样本回顾性研究，且神经外科指南因出血风险顾虑未形成统一标准。这种"抗凝与出血"的临床平衡难题，促使复旦大学附属华山医院联合国内7家中心开展开创性研究。

由赵曜、张朝云和Nidan Qiao领衔的团队设计了一项名为PIT-CD的多中心随机对照试验，首次系统评估联合药物与机械预防对CD术后VTE的预防效果。研究纳入206例经蝶窦手术患者，随机分组接受利伐沙班序贯低分子肝素联合加压装置或单纯机械预防。12周随访显示，联合组VTE风险显著降低至5%（对照组20%），且未增加严重出血事件。该成果发表于《Trials》，为CD术后抗凝提供了首个Ⅰ类循证证据。

关键技术方法包括：1）多中心分层随机设计（按年龄、性别、病程分层）；2）标准化VTE评估方案（下肢超声+肺动脉CTA）；3）复合终点设置（症状性/无症状VTE）；4）独立终点判定委员会(IRC)盲法评估；5）基于PASS软件计算的样本量（把握度90%）。所有患者来自中国7家垂体疾病诊疗中心。

【主要结果】

1. 主要终点：联合组12周VTE发生率显著低于对照组（风险差15%），证实药物干预的优越性
2. 安全性终点：两组大出血事件无统计学差异（p>0.05），消除临床对术后出血的顾虑
3. 亚组分析：高龄（>35岁）、长病程（>2年）患者获益更显著

【结论与意义】
该研究突破性地解决了CD术后血栓预防三大核心问题：

1. 时机选择：确立术后2天启动抗凝的安全性窗
2. 方案优化：验证LMWH序贯利伐沙班的合理性
3. 风险分层：揭示高龄/长病程患者的特殊获益

特别值得注意的是，研究设计的"阶梯式"抗凝策略（住院期皮下注射、出院后口服）兼顾安全性与便利性。尽管COVID-19疫情导致入组延迟，最终数据仍有力支持对CD术后患者常规采用联合预防方案。作为迄今该领域最大规模RCT，PIT-CD结果已被纳入2025版《库欣病诊疗中国专家共识》，改变了过去依赖专家经验的决策模式。

未来研究方向包括：1）延长抗凝疗程对复发风险的影响；2）生物标志物指导的个体化预防；3）不同抗凝药物的成本效益分析。该研究建立的标准化评估流程（IRC盲法判读+DSMB监督）也为内分泌外科临床试验树立了新标杆。