综述：骨质疏松症免疫机制进展及免疫靶向治疗的系统评价

这篇综述系统梳理了骨质疏松症（OP）中免疫系统（T细胞、B细胞、巨噬细胞等）与骨骼稳态的交互作用，揭示了免疫细胞通过RANKL/OPG通路、Th17/Treg平衡及细胞因子（如TNFα、IL-17）调控骨代谢的机制，并总结了靶向免疫的药物治疗、益生菌及生物材料等新兴治疗策略，为骨质疏松的免疫干预提供了理论框架。

　　

背景

骨质疏松症（OP）以骨量减少和微结构退化为特征，随着老龄化加剧成为重大社会经济负担。近年研究揭示了骨细胞与免疫细胞（如T细胞、B细胞、巨噬细胞）的交互在骨稳态中的核心作用，形成了"骨免疫学"这一新兴领域。本综述通过系统分析16,021篇文献中的150项研究，构建了免疫介导骨调控的统一框架。

免疫系统的改变

T细胞：OP模型中，骨髓（BM）、脾脏和胸腺中T细胞（尤其是CD4⁺亚群）频率增加，并伴随TNFα⁺和RANKL⁺细胞扩增。Th17/Treg平衡被破坏，Th17细胞增多而Treg减少，促炎因子IL-17水平升高。
B细胞：BM中B细胞数量增加，但免疫抑制性Breg细胞减少，且OPG/RANKL表达失衡。
其他免疫细胞：巨噬细胞向M1型极化，中性粒细胞释放促纤维化的TGFβ⁺，肥大细胞和树突细胞（DCs）频率亦升高。

分子机制

T细胞通路：

• TNFα通过p55受体激活破骨细胞（OC）分化。
• IL-7上调促进T细胞扩增，加剧骨吸收。
• Th17细胞通过IL-17刺激RANKL产生，而Treg通过CTLA-4诱导OC凋亡。
  B细胞通路：B细胞是OPG的主要来源，其CD40-CD40L交互可抑制RANKL活性。
  肠道菌群（GM）：菌群失调导致短链脂肪酸（SCFAs）减少，Th17/Treg失衡，并通过"肠-骨轴"影响骨代谢。

治疗策略

免疫靶向药物：

• 调节Th17/Treg的药物（如DHEA）或中和TNFα的纳米颗粒可缓解骨丢失。
• 益生菌（如乳酸杆菌）通过恢复菌群平衡改善骨微结构。
  生物材料：
• 载药纳米颗粒（如锶掺杂玻璃纳米粒）靶向递送药物至骨组织。
• 功能性支架（如镁负载水凝胶）调控局部免疫微环境促进骨修复。

结论

免疫系统通过细胞互作、信号通路和代谢产物多维调控骨稳态，为OP治疗提供了新靶点。未来需探索免疫细胞与骨细胞（如骨细胞、BMSCs）的深层交互，并推动跨器官（如肌肉-骨、肠-骨）调控机制的临床转化。