综述：颞叶癫痫所致认知功能障碍的研究进展

这篇综述系统探讨了颞叶癫痫（TLE）引发认知障碍的机制与治疗策略，重点分析了NMDA受体、脑源性神经营养因子（BDNF）、神经细胞黏附分子1（NCAM1）和激活转录因子4（ATF4）在突触可塑性及神经元兴奋性中的调控作用，并总结了抗癫痫药物（AEDs）和神经刺激疗法的临床意义，为认知康复提供了新思路。

　　

引言

癫痫是一种以反复发作为特征的慢性神经系统疾病，约30-40%的慢性癫痫患者伴随认知功能障碍，严重影响生活质量。颞叶癫痫（TLE）作为最常见的局灶性癫痫类型，其认知损害尤为突出，表现为学习记忆能力下降、注意力缺陷等。近年研究发现，异常神经元放电、突触可塑性改变、神经炎症等机制共同参与了TLE相关认知障碍的发生发展。

可能机制

NMDA与认知功能障碍

谷氨酸是中枢神经系统主要兴奋性递质，其受体N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）在突触可塑性中起核心作用。NMDA受体由GluN1、GluN2和GluN3亚基组成，其中GluN2B亚基因显著增强记忆能力被称为"聪明基因"。过度激活的NMDA受体会导致Ca²⁺内流超载，引发线粒体功能障碍、活性氧（ROS）堆积及细胞凋亡，最终损害神经元。动物实验证实，外源性NMDA注射可诱导癫痫发作，而阻断NMDA受体依赖的长时程增强（LTP）或长时程抑制（LTD）可能成为治疗认知障碍的新靶点。

BDNF与认知功能障碍

脑源性神经营养因子（BDNF）通过结合酪氨酸激酶B（TrkB）受体调控神经元存活与突触可塑性。研究发现，癫痫大鼠海马区BDNF表达异常会促进苔藓纤维出芽，增加CA3区兴奋性；而低剂量BDNF则损害海马依赖性学习和LTP诱导。临床数据显示，丙泊酚等药物可通过调节BDNF-AS/BDNF/TrkB通路减轻神经元损伤，提示该通路在认知保护中的潜在价值。

NCAM1与认知功能障碍

神经细胞黏附分子1（NCAM1）参与轴突生长和突触重塑。癫痫患者脑脊液中NCAM1水平显著降低，且难治性癫痫患者降低更明显。NCAM1功能缺失会导致海马苔藓纤维通路结构异常，进而影响学习记忆。其高度糖基化形式——多唾液酸神经黏附因子，被认为是突触可塑性的关键调节者。

ATF4与认知功能障碍

激活转录因子4（ATF4）通过调控γ-氨基丁酸B型受体（GABA_BR）膜表达影响神经元兴奋性。ATF4敲除会减少GABA_BR1a/b亚基表达，增加微小抑制性突触后电流（mIPSC）频率，最终导致突触可塑性受损。该因子还与阿尔茨海默病等神经退行性疾病的认知缺陷密切相关。

治疗策略

抗癫痫药物与认知功能

研究显示，托吡酯和唑尼沙胺易引发找词困难，而左乙拉西坦对认知影响较小。大规模队列研究证实，抗癫痫药物（AEDs）的选择需平衡发作控制与认知保护，定期神经心理评估至关重要。

神经刺激疗法

经颅直流电刺激（tDCS）和迷走神经刺激可通过调节皮层兴奋性减少癫痫发作。动物实验表明，tDCS能降低海马神经炎症，并通过增强LTP改善学习记忆；而三叉神经电刺激可显著提升癫痫大鼠的认知能力。

认知康复

针对药物难治性TLE患者，手术干预虽能控制发作，但可能加重认知损害。认知康复（CR）计划通过个性化训练、非侵入性脑刺激等方法，有望恢复患者社会功能独立性。

结论

TLE相关认知障碍涉及NMDA受体-Ca²⁺超载、BDNF-TrkB信号紊乱、NCAM1介导的突触重塑异常及ATF4-GABA_BR调控失衡等多重机制。未来研究应聚焦于靶向调控这些通路的新型干预策略，为改善癫痫患者认知预后提供理论依据。