天麻素衍生物Parishin通过调控肠屏障-微生物群-脑轴改善DSS诱导的小鼠结肠炎及焦虑样行为

本研究针对炎症性肠病(IBD)现有疗法副作用大且伴随焦虑症状的临床难题，首次揭示天麻活性成分Parishin通过上调紧密连接蛋白表达、调节促炎细胞因子、重塑肠道菌群平衡及激活GABA受体等多靶点机制，显著改善DSS诱导的小鼠结肠炎和焦虑样行为，为开发基于微生物群-肠-脑轴(Microbiota-Gut-Brain Axis)的新型IBD治疗策略提供实验依据。

　　

炎症性肠病(IBD)作为全球范围内发病率持续攀升的慢性炎症性疾病，其典型特征包括肠道屏障功能障碍、菌群失调以及高达50%患者伴发的焦虑抑郁症状。当前临床使用的免疫抑制剂和生物制剂虽能缓解症状，但长期使用易导致感染风险增加、代谢异常等副作用。更棘手的是，传统疗法对伴随的精神障碍收效甚微。在这一背景下，云南农业大学的研究团队将目光投向传统中药天麻的活性成分——Parishin（天麻素三聚体），系统探究其对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠结肠炎及焦虑样行为的改善作用及其分子机制，相关成果发表于《Phytomedicine》。

研究采用DSS诱导的结肠炎小鼠模型，通过疾病活动指数(DAI)评分、组织病理学分析、ELISA检测炎症因子、Western blot检测紧密连接蛋白、qPCR分析基因表达、高架十字迷宫等行为学测试以及16S rRNA测序技术，多维度评估Parishin的干预效果。

【Parishin alleviates clinical symptoms of DSS-induced colitis in mice】
实验显示，1 mg/kg和5 mg/kg剂量Parishin能显著抑制DSS模型小鼠的体重下降(21.3%和28.7%缓解率)，降低DAI评分(较模型组下降2.1分)，并改善结肠缩短现象。组织学分析证实Parishin可减轻结肠黏膜损伤，杯状细胞数量恢复至正常组的83.6%。

【Parishin strengthens intestinal barrier function】
机制研究发现，Parishin通过上调occludin和claudin-1等紧密连接蛋白表达(分别增加1.8倍和2.3倍)，促进黏蛋白MUC2分泌(提升67.5%)，有效修复肠道物理屏障。同时显著降低血清和结肠组织中IL-6、TNF-α等促炎因子水平(降幅达40-60%)。

【Parishin attenuates anxiety-like behavior】
行为学实验首次揭示，Parishin处理使小鼠在高架十字开臂停留时间延长2.4倍，表明其缓解焦虑效果。分子层面证实该作用与激活γ-氨基丁酸(GABA)受体、下调糖皮质激素调节因子FKBP5(FK506 binding protein 5)表达密切相关。

【Parishin modulates gut microbiota composition】
16S测序显示Parishin能逆转DSS导致的菌群α多样性下降(Shannon指数提高35%)，增加抗炎菌Akkermansia丰度(从0.8%升至4.2%)，减少促炎菌Escherichia-Shigella比例(由12.3%降至5.1%)。

结论部分强调，Parishin通过"肠屏障修复-菌群重塑-神经调节"三重机制，形成对IBD及其精神共病的协同治疗效应。该研究不仅为阐释传统中药多靶点作用模式提供范例，更开创性地将肠-脑轴调控纳入IBD治疗靶点体系。特别值得注意的是，Parishin作为天然小分子化合物，在有效剂量范围内(1-5 mg/kg)未观察到明显毒副作用，这为开发兼具肠道抗炎和神经调节功能的新型IBD药物奠定了重要基础。未来研究可进一步探索Parishin在临床样本中的转化价值及其对5-HT、BDNF等神经递质通路的调节作用。