甘麦大枣汤通过微生物-代谢-炎症轴改善CUMS小鼠抑郁样行为的机制研究

本研究针对抑郁症治疗中单胺类靶向药物疗效局限的问题，通过整合肠道菌群16s rRNA测序、代谢组学和神经炎症分析，系统揭示了甘麦大枣汤(GMDZ)通过调节NLRP3炎症小体、血脑屏障(BBB)完整性及微生物代谢网络发挥抗抑郁作用的多靶点机制，为中药复方作用机制研究提供了新范式。

　　

抑郁症作为全球致残首位的复杂精神疾病，现有抗抑郁药存在起效延迟、疗效不足和副作用显著等局限。传统中药甘麦大枣汤(GMDZ)虽在临床显示抗抑郁潜力，但其微生物-肠-脑轴机制尚未阐明。湖北中医药大学团队在《Phytomedicine》发表的研究，通过慢性不可预知温和应激(CUMS)小鼠模型，结合多组学技术揭示了GMDZ通过"微生物-代谢-炎症"轴发挥治疗作用的新机制。

研究采用UPLC-Q-TOF-MS分析成分、16s rRNA测序检测菌群、ELISA/qPCR/Western blot评估炎症指标。通过行为学测试、组织病理学和免疫荧光等技术，系统评估了GMDZ对CUMS小鼠的影响。

【GMDZ成分分析与体内分布】
鉴定出108种活性成分，其中58种入血、43种入脑，证实关键成分的系统性暴露和血脑屏障穿透能力。

【行为学与病理改善】
GMDZ显著改善强迫游泳、悬尾等抑郁样行为，减轻海马神经元损伤和结肠病理变化，其效果与氟西汀相当。

【微生物-代谢调控】
重塑肠道菌群结构，增加抗炎菌属（如乳杆菌），降低促炎菌丰度。代谢组学显示恢复色氨酸/短链脂肪酸代谢，调节5-HT/BDNF通路。

【神经炎症抑制】
下调外周和中枢IL-1β/TNF-α水平，抑制NLRP3炎症小体激活，减少小胶质细胞活化标志物IBA-1表达。

【血脑屏障保护】
上调紧密连接蛋白occludin和claudin-5表达，改善CUMS诱导的血脑屏障渗漏，阻止外周炎症因子入脑。

该研究首次阐明GMDZ通过三重协同机制发挥抗抑郁作用：微生物群落重建→代谢物谱调控→炎症级联抑制。其创新性体现在：建立中药多成分体内分布与药效关联；揭示NLRP3/BBB轴在中药抗抑郁中的作用；提出"可食用中药"通过肠脑轴调制的科学依据。研究为复杂中药方剂的系统机制解析提供了方法学范式，对开发基于微生物-肠-脑轴的新型抗抑郁策略具有重要启示。