综述：亚急性硬化性全脑炎

这篇综述系统阐述了亚急性硬化性全脑炎（SSPE）的发病机制、流行病学特征及防治策略，强调其作为麻疹病毒（Measles virus）神经毒性突变株引发的致死性神经系统退行性疾病，在疫苗接种不足的中低收入国家（LMICs）仍构成重大公共卫生挑战。文中重点探讨了基质蛋白（M）、融合蛋白（F）等关键病毒变异靶点，并指出干扰素（IFN-α/β）等免疫调节剂的局限性，呼吁全球加强麻疹疫苗覆盖以阻断SSPE发生。

　　

Abstract
亚急性硬化性全脑炎（SSPE）是由野生型麻疹病毒持续感染神经系统引发的致命性神经退行性疾病。尽管急性麻疹感染通常自限，但病毒清除缺陷会导致神经毒性突变株逃避免疫监视，形成中枢神经系统（CNS）慢性感染。该病好发于儿童及青少年，临床表现为行为异常、认知衰退、肌阵挛，最终在确诊后1-3年内死亡。全球麻疹疫苗接种不均衡使SSPE在LMICs持续流行，而发达国家因疫苗犹豫和输入性病例面临复发风险。

Introduction
SSPE作为麻疹感染的迟发性神经后遗症，潜伏期可达7-10年。麻疹病毒（Paramyxoviridae家族RNA病毒）通过M/F蛋白突变实现细胞间传播，规避宿主免疫。2岁前感染麻疹的儿童SSPE风险显著升高，凸显早期免疫接种的关键作用。

Epidemiology
亚洲和非洲占麻疹相关死亡主要比例，LMICs因疫苗覆盖率不足成为SSPE主要负担区。发达国家近年因国际旅行和反疫苗运动出现麻疹复燃，SSPE病例可能随之上升。

Pathophysiology
麻疹病毒基因组编码6种结构蛋白，其中H/F蛋白介导病毒入侵，M蛋白缺陷导致病毒颗粒释放障碍，促使神经元间直接传播。这种独特机制是SSPE慢性化的核心。

Clinical Features
疾病分期明确：初期表现为学习能力下降，进展期出现肌阵挛和锥体外系症状，终末期呈去皮质状态。约5%病例可出现自发缓解，但多数患者快速进展至死亡。

Diagnosis
Dyken诊断标准要求满足2项主要标准（典型临床病程、脑电图周期性复合波、脑脊液麻疹抗体滴度升高）及1项次要标准（神经影像学异常或组织病理学证据）。实时PCR检测病毒RNA可提高早期确诊率。

Treatment
现有治疗以延缓病程为目标：

• 免疫调节：鞘内注射IFN-α联合异丙肌苷可延长生存期，但需频繁给药且费用高昂
• 抗病毒：利巴韦林等核苷类似物疗效有限
• 对症：丙戊酸钠控制肌阵挛，生酮饮食调节神经元兴奋性

Prevention
麻疹疫苗覆盖率与SSPE发病率呈强负相关。LMICs需通过强化免疫规划、社区宣教和疫情监测三位一体策略阻断传播链。

Conclusion
SSPE的防控本质是麻疹消除问题。在尚无特效治疗的情况下，全球协同推进麻疹疫苗接种仍是唯一可行方案。针对病毒神经侵袭机制的靶向药物研发，以及LMICs诊断可及性的提升，将是未来研究重点。